糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病的严重并发症，其特征包括肾小管上皮细胞(TEC)凋亡、炎症细胞浸润等。然而，在DN中，损伤的TEC如何促进炎性细胞活化，活化的炎性细胞如何促进损伤的TEC凋亡，以维持机体稳态尚不清楚。细胞通信可确保细胞对周围环境中的改变或威胁作出快速和有效的反应，是哺乳动物发育和稳态维持的重要组成部分。除了细胞——细胞接触和可溶性因子，细胞通信也通过释放细胞外囊泡(EVs)发生。
近日，安徽医科大学药学院马陶陶团队在生物医学1区杂志Theranostics (2020 IF：11.556)上发表论文，报道了肾小管上皮细胞和巨噬细胞之间存在一种新的由EVs介导的细胞通信反馈机制，在DN病程中发挥作用，这可能成为一种潜在的治疗靶点。安徽医科大学药学院的马陶陶副教授为文章的通讯作者，课题组成员蒋文娟、徐传婷和都昌林为文章的并列第一作者。
细胞外囊泡(EVs)是细胞主动释放的纳米级膜囊泡。基于其生物发生、大小和生物物理性质，可以进一步分为外泌体、微泡及凋亡小体。尽管最初被认为是细胞碎片，并且因此被低估，但EVs现在越来越被认为是细胞间通讯、疾病诊断和预后循环生物标志物的重要载体。DN中脂质代谢紊乱引起肾小管上皮细胞损伤，诱导DR5 高表达，促进富含 LRG1 的上皮细胞源性外泌体 EVe释放；通过 TGFβR受体结合巨噬细胞，促进炎症因子IL-1β和TNF-α的分泌，并诱导巨噬细胞分泌外泌体 EVm。研究发现巨噬细胞源性外泌体 EVm富含TRAIL，EVm通过 TRAIL-DR5 方式结合肾小管上皮细胞，引起损伤的肾小管上皮细胞发生主动性凋亡。由此证明糖尿病肾病中，肾小管上皮细胞与巨噬细胞之间，通过EV进行交互对话，形成反馈循环：DR5-LRG1 enriched EVe-TGFβ1-TRAILenriched EVm-DR5。本研究不仅揭示了一种由外泌体介导的细胞间通讯形成的反馈调节机制，同时也为糖尿病肾病疾病机制研究和治疗提供新的策略。Tubular epithelial cell-to-macrophage communication formsa negative feedback loop via extracellular vesicle transfer to promote renalinflammation and apoptosis in diabeticnephropathy. Theranostics 2022; 12(1):324-339.外泌体资讯网 Theranostics：细胞外囊泡介导肾小管上皮细胞与巨噬细胞之间交互对话在糖尿病肾病进程中发挥重要作用
