结直肠癌是全球第三常见的恶性肿瘤性疾病，且是导致肿瘤相关性死亡的第二常见病因。转移是导致结直肠癌患者死亡的最主要病因，其中肝脏是结直肠癌转移的最主要器官。尽管目前手术治疗和系统性综合治疗方式均较为先进，但结直肠癌肝转移患者的预后仍然较差。结直肠癌细胞在转移定植于肝脏之前，可分泌外泌体，经体液循环进入肝脏微环境中，将静止的成纤维细胞活化为肿瘤相关成纤维细胞并分泌各种细胞因子，构建有利于结直肠癌细胞转移和定植的转移前龛微环境。因此，深入探究结直肠癌细胞分泌外泌体介导肿瘤肝转移的潜在机制和有效治疗方法具有极大的意义。近日，复旦大学附属华山医院普外科陈进宏教授团队在Cell Death & Disease上发表了题为“Cancer-derived exosomal HSPC111 promotes colorectal cancer livermetastasis by reprogramming lipid metabolism in cancer-associated fibroblasts”的研究性论文（13 January 2022），报道了结直肠癌细胞和肿瘤相关成纤维细胞之间由外泌体介导的细胞交流正反馈机制，这一机制可能成为治疗结直肠癌肝转移的潜在靶点。复旦大学附属华山医院普外科陈进宏教授为文章的通讯作者，张冲博士、王祥宇博士和张鹏博士为文章的并列第一作者。结直肠癌细胞分泌富含HSPC111的外泌体进入静止的成纤维细胞后，将其活化为肿瘤相关成纤维细胞并发生脂代谢重编程改变，促进acetyl-CoA的合成与分泌。研究发现这个过程与HSPC111促进ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase, ACLY)的磷酸化有关，从而促进citrate合成为acetyl-CoA。与此同时，肿瘤相关成纤维细胞中的acetyl-CoA通过组蛋白H3K27乙酰化促进趋化因子CXCL5的合成与分泌，与结直肠癌细胞表面趋化因子受体CXCR2相结合，促进结直肠癌细胞高表达HSPC111并分泌至外泌体中，同时促进结直肠癌细胞增殖和迁移并发生上皮-间质转化改变，诱导结直肠癌细胞转移至肝脏。Cancer-derived exosomal HSPC111promotes colorectal cancer liver metastasis by reprogramming lipid metabolismin cancer-associated fibroblasts. Cell Death Dis. 2022; 13(1):57.Doi: 10.1038/s41419-022-04506-4外泌体资讯网 Cell Death & Disease: 结直肠癌细胞分泌外泌体活化肿瘤相关成纤维细胞并构建转移前龛促进结直肠癌的肝转移
