肝细胞癌（HCC）发病率和死亡率高，且对治疗反应不佳，仍然是一个全球性的挑战。免疫疗法上，用肿瘤细胞裂解物作为抗原离体活化的树突细胞（DC）用于肿瘤的治疗，但是在HCC患者中反应不佳。来自天津医科大学的尹海芳教授团队研究发现，肿瘤细胞来源的外泌体（TEXs），带有大量肝癌抗原，能够在体外和体内引起比细胞裂解物更强的免疫应答。用TEX激活的DC治疗异位和原位HCC小鼠可显著抑制肿瘤生长。重要的是，由TEX激活的DC治疗的原位HCC小鼠肿瘤免疫微环境得到显著改善，T淋巴细胞和γ-干扰素（IFN-γ）水平升高，白介素-10（IL-10）和肿瘤生长因子β（TGF-β）水平降低。如所预期的，T细胞在TEX激活DC介导的免疫反应中起重要作用。值得注意的是，肝癌细胞外泌体不仅促进了肝癌细胞特异性溶解，也对胰腺癌细胞具有抑制作用。此外，不论人类白细胞抗原（HLA）类型，人类HepG2来源的外泌体激活DCs在不同的人肝癌细胞上均可引起HCC细胞特异性溶解。
结论：该研究发现第一次提供了HCC TEXs携带肝癌抗原、引发DC介导的免疫应答并改善肝癌肿瘤微环境的证据。
图：肿瘤来源的外泌体激活DC抑制肿瘤的生长
参考文献：Rao, Q., et al. (2016). "Tumor-derived exosomes elicit tumor suppression in murine hepatocellular carcinoma models and human in vitro." Hepatology. IF=11
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