肿瘤细胞通过大量释放外泌体，在肿瘤发生、发展过程中发挥关键作用。外泌体的生物发生和释放是复杂而精细的过程，首先质膜内陷形成内体，内体发展成为多泡体(MVB)，MVB膜内陷产生腔内囊泡(ILV)，当MVB与质膜融合释放ILV则形成了外泌体。现有研究表明MVB与质膜的对接与融合过程受Rab家族的小GTP酶的调节，包括Rab27和Rab11等。然而，Rab 蛋白在细胞内怎么调控MVB至细胞膜的具体分子机制仍不十分清楚。
近日，香港中文大学（深圳）医学院杜鹃教授团队研究相关成果以"Exocyst controls exosome biogenesis via Rab11a"为题发表在Molecular Therapy-Nucleic Acid期刊上(2021,17;27:535-546)。该研究揭示exocyst通过结合Rab11a介导MVB与质膜对接和融合过程，阐明了头颈癌细胞外泌体生物发生的新机制。文章的第一作者为香港中文大学（深圳）第二附属医院与安徽医科大学联合培养的博士研究生柏素文，安徽医科大学硕士研究生侯文璇和姚嫣姮、安徽医科大学第一附属医院孟佳林医生为共同第一作者；通讯作者为香港中文大学（深圳）医学院杜鹃教授。
Exocyst是一个保守的八聚体复合体，定位于质膜的动态区域，参与囊泡运输和融合，介导高尔基来源分泌囊泡的传递。杜鹃教授团队发现exocyst在头颈癌组织中高表达，并促进肿瘤细胞的外泌体分泌。免疫荧光和电镜实验结果显示，在敲低exocyst复合物的关键组分后，MVB发生胞内累积并显著抑制头颈癌细胞的增殖。Rab11a是一种参与MVBs融合的小GTP酶，该研究发现，Rab11a能够调控头颈癌细胞外泌体的分泌，且与exocyst相互作用。免疫共沉淀实验发现，敲低exocyst亚基中的三个关键组分后，MVBs与exocyst或Rab11a的相互结合明显减弱，证实exocyst介导了Rab11a将MVB运输至质膜的过程。这些发现表明，exocyst调节外泌体的生物发生并影响肿瘤细胞的恶性行为，可能成为治疗头颈癌等恶性肿瘤的潜在靶点。
图. Exocyst调控头颈癌细胞外泌体分泌机制图
参考文献：
Exocystcontrols exosome biogenesis via Rab11a. Mol Ther Nucleic Acids.2021 Dec 17;27:535-546.
外泌体资讯网 Molecular Therapy-Nucleic Acid |香港中文大学（深圳）医学院杜鹃教授团队：Exocyst与Rab11a结合调控外泌体生物发生
