细胞外囊泡(EV) 是从微米级到纳米级不等的颗粒，几乎从胚胎期到衰老、在生理和病理条件下可以由任何细胞释放。一般来说，200nm 到 1mm的 EV 称为微囊泡，较小的 EV 称为外泌体。来自意大利巴勒莫大学的研究人员在Seminars in Cancer Biology杂志上发表综述，对EV和“外泌体学”在癌症中的当前研究进行了循证医学讨论，旨在为未来研究外泌体在癌症诊断和治疗中的作用带来新方向和新合作。 EV，特别是外泌体，通过血液和淋巴循环运输自身囊泡内部中的分子。内体途径的标志物，如四次跨膜蛋白（即 CD63、CD9 和 CD81）、热休克蛋白（如 Hsc70）、Rab 家族成员和其他蛋白质，包括 Tsg101 和 Alix，所有这些分子都被认为是外泌体的高度特异性标记物。虽然它们在许多细胞内结构中是可检测到的，但在细胞外它们仅在 EV 上特别是在外泌体上表达。事实上，从体液中纯化的EV可能表达各种细胞标志物，包括内体和溶酶体囊泡，以及质膜分子，通常表明EV的细胞来源。出于上述原因，EV穿过人体运送各种分子的生物货物，反映了祖细胞的细胞质中的含量，因此代表了潜在的疾病来源标记。这就是循环EV，尤其是外泌体被列入液体活检的原因。 图：血液样本现在被认为是“液体活检”，从疑似或确认的癌症患者身上获取，以评估筛查、早期诊断、预后和随访。可以通过各种技术（包括透射电子显微镜、TEM）从血液样本中分离和表征包括外泌体在内的EV，并且可以为此目的设置许多测试。这就是为什么我们认为外泌体学是肿瘤学和相关临床领域临床研究的新前沿。在本综述中，研究团队介绍了肿瘤学和所有相关医学领域的临床和转化研究的热门话题：“外泌体学”，即将外泌体视为治疗诊断学的纳米囊泡工具的科学。在EV中，外泌体无疑是研究最多的，主要是因为它们可能代表所谓的“液体活检”的未来。不幸的是，临床前研究的大量且不断增加的数据并没有进行足够数量的临床研究。然而，迄今为止发表的那些临床研究提供了令人鼓舞但可能出乎意料的结果，包括外泌体血浆水平的临床相关性以及循环 EV 上众所周知的生物标志物的过度表达。外泌体作为新肿瘤生物标志物（例如蛋白质和miRNA）来源的临床相关性已得到明确数据的充分支持。具体而言，这篇综述的作者意识到，EV可能是新肿瘤生物标志物来源的假设仍然需要更多实验数据。作者提出了两个临床发现，可以证明外泌体是可以作为肿瘤生物标志物的：（1）循环EV的数量，以及特定外泌体的数量。如与健康对照组相比，癌症患者的外泌体明显更高且体积更小。(2) 已知的肿瘤生物标志物（例如 PSA、CEA）与循环外泌体间存在关联。在对EV在癌症中的作用进行了几十年的研究之后，作者认为现在必须优先考虑临床数据；临床数据强烈表明，肿瘤患者临床管理可以利用人体体液中外泌体的量化和表征来进行。大量数据支持将外泌体和EV用于肿瘤患者的临床管理，但它们需要临床验证才能被视为临床肿瘤学中真正的诊断/预后工具。对于外泌体标志物，今后的新方向可能是：（1）鉴定可能与某些肿瘤表型相关的外泌体的物理化学特性（例如腔内 pH 值）。(2)寻找新的生物标志物不局限于单个分子，而是寻找具有特定功能的分子（例如碳酸酐酶）。使用EV作为药物输送系统也是一种非常有前途的方法，目前仍处于发展阶段。由于成本高昂，获得监管部门的批准需要时间以及学术研究和制药行业之间的积极合作。作者相信，应该很快在基础科学家群体和临床肿瘤学家之间建立更具战略性的合作，以研究在人类肿瘤细胞系和动物模型中获得的大量数据的相关性。当然，还需要更具战略性的行为，也需要在这个领域进行有远见的科学投资。在这个领域，我们需要基础科学、临床医生、政府、还有工业界之间的相互合作。参考文献： Extracellular vesicles in cancer prosand cons: the importance of the evidence-based medicine. Semin Cancer Biol.2022 Feb 3:S1044-579X(22)00021-9.外泌体资讯网 【综述】Semin Cancer Biol丨细胞外囊泡在癌症研究中的利弊——论循证医学的重要性
