严重的创伤，尤其是创伤失血性休克(traumatic hemorrhagicshock, THS)，是急诊科收治的青壮年患者发病和死亡的主要原因之一。THS后重要脏器的低灌注及液体复苏后的再灌注损伤会诱发全身炎症反应，甚至导致患者多器官功能衰竭及死亡。以往的研究表明，骨髓间充质干细胞通过增加失血性休克后抗炎细胞因子如IL-10的释放来减轻肝肾损伤，但受MSCs纯度、一致性、效率和可扩展性等方面的影响，其临床应用仍然有限。同时，由于外源性 IL-10 的半衰期短且在体内不稳定，其临床治疗效果也受到限制。
2022年1月12日，华中科技大学同济医学院附属协和医院张进祥教授与华中科技大学同济医学院王慧教授团队在Frontierin immunology杂志在线发表了题为“Mesenchymalstem cells derived extracellular vesicles alleviate traumatic hemorrhagic shockinduced hepatic injury via IL-10/PTPN22-mediated M2 Kupffer cell polarization”的研究论文(2022 Jan 12;12:811164)。研究发现，骨髓间充质干细胞通过分泌含有IL-10的细胞外囊泡上调肝脏Kupffer细胞内PTPN22的表达并促使其抗炎极化，从而减轻创伤失血性休克所致的肝损伤。华中科技大学同济医学院附属协和医院张进祥教授与华中科技大学同济医学院王慧教授为本研究的通讯作者。华中科技大学同济医学院附属协和协和医院急诊科张运玮、转化中心研究员张晓飞及俄亥俄州立大学外科系博士后张洪基为这篇论文的第一作者。
研究者发现，在小鼠创伤失血性休克的模型中，骨髓间充质干细胞及其分泌的细胞外囊泡可保护THS所致的肝损伤，而骨髓间充质干细胞内IL-10的缺失则显著抑制它们的保护作用。进一步的研究发现，骨髓间充质干细胞分泌细胞外囊泡作为IL-10的载体被肝脏Kupffer细胞摄取，从而上调Kupffer细胞内PTPN22的表达，促进Kupffer细胞抗炎Marker的表达及M2极化，进一步降低了血浆LDH、ALT和AST水平，减少了肝脏中性粒细胞浸润，限制了骨髓中中性粒细胞的动员。因此，这些作用可减少THS诱导的肝损伤，延长动物存活时间。
骨髓间充质干细胞分泌含有IL-10的细胞外囊泡保护创伤失血性休克机制（见附图）的阐明，对于通过开发修饰骨髓间充质干细胞分泌的细胞外囊泡治疗创伤失血性休克具有重要意义。
参考文献：
Mesenchymal Stem Cells Derived ExtracellularVesicles Alleviate Traumatic Hemorrhagic Shock Induced Hepatic Injury viaIL-10/PTPN22-Mediated M2 Kupffer Cell Polarization, Front Immunol. 2022 Jan 12;12:811164. doi:10.3389/fimmu.2021.811164. eCollection 2021
外泌体资讯网 Front Immunol |华中科技大学张进祥/王慧教授团队：骨髓间充质干细胞分泌的囊泡减轻创伤失血性休克所致肝损伤
