生理性钙化是发生在骨骼和牙齿中的一个正常过程。然而,病理性钙化的发生与衰老、晚期动脉粥样硬化、糖尿病和慢性肾病密切相关。血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、衰老和慢性肾病的一种显著的临床病理现象,其发生机制主要为钙、磷等矿物质在血管内膜和中膜异常积聚。血管钙化发生后,血管壁硬度增加,顺应性降低,继而引发心肌缺血、左心室肥厚、心力衰竭等心血管疾病。目前,血管钙化仍缺乏有效的治疗方法,其发病机制也尚不明确。近年来,胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)被发现在血管钙化过程中起重要作用,因而受到广泛关注。作为EVs的一种类型,基质囊泡(Matrix vesicles, MVs)是由细胞释放的一种直径在30-300 nm的双层膜结构的微粒,内含多种物质,包括蛋白质、脂质、DNA 和 mRNA,以及各种microRNAs等,在细胞外基质矿化和血管钙化发生的早期阶段尤为重要。
2022年1月21日,四川大学华西基础医学与法医学院刘肖珩教授团队在Front Cell Dev Biol 杂志在线发表了题为“Matrix vesicles as a therapeutic target for vascular calcification”的综述文章(2022,21;10:825622)。四川大学华西基础医学与法医学院刘肖珩教授和四川大学华西医院李建薇教授是本文的通讯作者。四川大学华西基础医学与法医学院博士研究生李甜甜和余泓池副研究员为本文的共同第一作者。
该综述详细探讨了MVs与血管钙化之间的密切关系,介绍了血管钙化的分类及其促发因素;着重阐述了MVs对血管钙化的突出贡献;整理了MVs的分离和表征方法;并详细比较了 MVs与外泌体(exosomes)、微泡(microvesicles)和凋亡小体(apoptotic bodies)等胞外囊泡之间的差异。最后,作者还归纳了MVs调控血管钙化的多种机制(见附图1)及其所涉及的多条信号通路,并介绍了针对这些机制的治疗药物研发的进展情况。
图1 EVs参与调控血管钙化过程的可能调控机制
参考文献:
Matrix Vesicles as aTherapeutic Target for Vascular Calcification. Front Cell Dev Biol. 2022,21;10:825622. doi: 10.3389/fcell.2022.825622. eCollection 2022.
外泌体资讯网 Front Cell Dev Biol | 四川大学刘肖珩教授团队:基质囊泡或可作为治疗血管钙化的潜在靶标