本周hzangs在最新文献中选取了10篇分享给大家，第1篇文章介绍了Lin28B通过调控乳腺癌释放到细胞外囊泡来促进肺部转移前微环境的构建；第2篇文章则介绍了细胞外囊泡在乳腺癌骨转移前生态位构建中的功能作用；第6、8篇文章介绍了外泌体环状RNA在结直肠癌中的功能作用；第10篇文章则着重研究了拟南芥细胞外RNA的存在状态，证实了相关RNA主要的存在形式是与蛋白结合的游离态，而不是被细胞外囊泡所包裹。1.Lin28B-high breast cancer cells promote immune suppression in the lung pre-metastatic niche via exosomes and support cancer progression.Lin28B 高表达的乳腺癌细胞通过外泌体促进肺转移前生态位的免疫抑制并支持癌症进展。[Nat Commun] PMID: 35173168摘要：转移前生态位的形成是转移负担的关键步骤。多能因子 Lin28B 经常在乳腺肿瘤中表达，并且在三阴性乳腺癌亚型中特别上调。在这里，我们证明了 Lin28B 通过建立免疫抑制的转移前生态位来促进乳腺癌的肺转移。 Lin28B 使中性粒细胞募集和 冰箱N2 转化。然后，N2 中性粒细胞对于 PD-L2 上调和失调的细胞因子环境对转移前肺的免疫抑制至关重要。我们还发现，乳腺癌释放的低 let-7 外泌体是 Lin28B 诱导的免疫抑制的先决条件。此外，Lin28B 诱导的乳腺癌干细胞是 low-let-7s 外泌体的主要来源。临床数据进一步证实，肿瘤中高Lin28B和低let-7s都是乳腺癌患者预后不良和肺转移的指标。总之，这些数据揭示了 Lin28B 指导免疫抑制转移前生态位形成的机制。 2.Extracellular vesicle-packaged CDH11 and ITGA5 induce the premetastatic niche for bone colonization of breast cancer cells.细胞外囊泡包装的 CDH11 和 ITGA5 诱导乳腺癌细胞骨定植的转移前生态位。[Cancer Res] PMID: 35149589摘要：尽管大多数乳腺癌骨转移会引起溶骨性病变，但成骨生态位通常被描述为播散性癌细胞早期骨定植的引发者。肿瘤细胞衍生的细胞外囊泡 (EV) 已被证明可以通过将其货物（例如核酸和蛋白质）转移到未来转移部位的常驻细胞并准备有利的转移前生态位来确定癌细胞的器官向性。 Runt 相关转录因子 2 (RUNX2) 及其调节基因已被证明有助于获得拟骨特征并增强乳腺癌细胞的骨转移潜力。在这项研究中，我们提供了体内和体外证据，以阐明具有高 RUNX2 表达的乳腺癌细胞释放的 EV 在成骨细胞驯化中的作用，以形成成骨转移前生态位。此外，在成骨细胞 (CDH11) 特异性识别肿瘤衍生 EV 和诱导成骨转移前生态位 (ITGA5) 之后，鉴定出不同的细胞外囊泡蛋白介导事件。 CDH11 high/ITGA5 high EV 被证明负责形成转移前生态位，促进 RUNX2 高表达乳腺癌细胞在骨中定植，揭示了一种潜在的基于 EV 的转移前生态位阻断策略。 3.MRI Metrics of Cerebral Endothelial Cell Derived Exosomes for the Treatment of Cognitive Dysfunction Induced in Ageing Rats Subjected to Type-2 Diabetes. MRI 评估表明脑内皮细胞衍生的外泌体可用于治疗 2 型糖尿病衰老大鼠诱发的认知功能障碍。[Diabetes] PMID: 35175337摘要：持续的神经血管功能障碍会导致 2 型糖尿病 (T2DM) 诱发的认知缺陷。然而，尚不清楚 T2DM 干预的早期发病后是否可以减少不断发展的神经血管功能障碍，从而导致 T2DM 诱发的认知缺陷的减少。使用多个 MRI 指标，我们评估了用源自脑内皮细胞的外泌体 (CEC-Exos) 治疗的 T2DM 大鼠的神经血管变化。通过给予链脲佐菌素-烟酰胺在中年雄性大鼠中诱导T2DM后两个月，大鼠被随机用CEC-Exos或盐水连续治疗4周（n = 10/组）。在治疗结束时进行 MRI 测量，包括 CBF、对比增强 T1 加权成像和弛豫时间常数 T1 和 T2。 MRI 分析显示，与对照组相比，CEC-Exo 治疗的 T2DM 大鼠白质 T2 和 CBF 显着升高，灰质 T1 显着增加和 BBB 通透性降低。在海马中，CEC-Exo 治疗显着增加了 T1 和 CBF。此外，CEC-Exo 治疗显着降低了由 Morris 水迷宫和气味识别测试测量的 T2DM 引起的认知缺陷。总的来说，我们相应的 MRI 数据表明，用 CEC-Exos 治疗 T2DM 大鼠可显着减少灰质和白质以及海马的神经血管功能障碍。 4.Liquid biopsy: Exosomal microRNAs as novel diagnostic and prognostic biomarkers in cancer.液体活检：外泌体 microRNA 作为癌症的新型诊断和预后生物标志物。[Mol Cancer] PMID: 35172817摘要：在临床表现之前及早发现癌症可能是降低癌症死亡率的有效策略。因此，识别高效的液体活检生物标志物可能是一种有前途的癌症非侵入性诊断方法。液体活检越来越多地用作活检的补充，因为它可以在临床和放射学确认前几个月检测到疾病进展。许多体液含有外泌体微小RNA（miRNA），由于miRNA在外泌体中的稳定性，可以为早期和微创癌症诊断提供一类新的生物标志物。在这篇综述中，我们主要关注外泌体 miRNA（液体活检）作为各种癌症诊断和预后的生物标志物。外泌体 miRNA 可用作诊断和预后生物标志物，为各种恶性肿瘤的进展和治疗反应提供独特的见解和更动态的视角。因此，开发利用外泌体 miRNA 的新的和更敏感的技术应该是癌症管理的优先事项。5.Adipocyte extracellular vesicles decrease p16INK4A in melanoma: an additional link between obesity and cancer.脂肪细胞细胞外囊泡减少黑色素瘤中的 p16INK4A：肥胖与癌症之间的另一个联系。[J Invest Dermatol] PMID: 35150661摘要：肥胖是许多癌症（包括黑色素瘤）风险增加和预后不良的公认因素。在这里，使用黑色素瘤的基因工程小鼠模型，我们研究发现肥胖通过支持肿瘤生长和转移来增加黑色素瘤的发生和进展，从而降低存活率。这种效应与肿瘤中 p16 INK4A 表达的降低有关。从机制上讲，脂肪细胞通过 β-连环蛋白依赖性调节下调黑色素瘤细胞中的 p16 INK4A，从而增加细胞运动性。此外，β-连环蛋白直接从脂肪细胞转移到细胞外囊泡中的黑色素瘤细胞，从而增加其水平和活性，从而抑制 p16 INK4A 转录。来自肥胖个体的脂肪细胞比来自瘦个体的脂肪细胞具有更强的作用，这主要是由于分泌的囊泡数量增加，从而增加了传递给黑色素瘤细胞的 β-连环蛋白的量，从而放大了它们的作用。总之，在这里，我们揭示了脂肪细胞胞外囊泡控制黑色素瘤中 p16 INK4A 的表达，从而促进肿瘤进展。这项工作扩大了我们对脂肪细胞和肿瘤之间合作的理解，特别是在肥胖方面。 6.Exosomal circLPAR1 functions in colorectal cancer diagnosis and tumorigenesis through suppressing BRD4 via METTL3-eIF3h interaction.外泌体 circLPAR1 通过 METTL3-eIF3h 相互作用抑制 BRD4 在结直肠癌诊断和肿瘤发生中发挥作用。[Mol Cancer] PMID: 35164758摘要：外泌体已成为多种癌症的重要生物标志物，并含有丰富的环状 RNA (circRNA)。然而，外泌体 circRNA 用于诊断的潜力及其在结直肠癌 (CRC) 中的分子作用机制仍不清楚。通过 RNA 测序、exoRBase 数据库和组织微阵列鉴定 CRC 特异性外泌体 circRNA。在无癌症对照、癌前个体、CRC患者和其他类型癌症患者中评估了血浆外泌体circRNA的诊断性能。相应的生物学功能主要使用 circRNA pull-down、蛋白质组学分析和基于细胞和小鼠模型的 RNA 免疫沉淀测定来评估。CircLPAR1 被包裹在具有高稳定性和可检测性的外泌体中，其在血浆外泌体中的表达在 CRC 发展过程中显着降低，但在手术后恢复。外泌体 circLPAR1 在 CRC 诊断中显示出癌症特异性，并将诊断性能提高到接受者操作特征曲线下 0.875 的区域，这是通过结合常见的临床生物标志物 CEA 和 CA19-9 分析其性能确定的。此外，circLPAR1 在 CRC 组织中下调，并与总生存期相关。从机制上讲，外泌体 circLPAR1 被 CRC 细胞内化，它抑制了肿瘤生长，可能是因为直接与 eIF3h 结合的外泌体 circLPAR1 特异性抑制了 METTL3-eIF3h 相互作用，从而降低了致癌基因 BRD4 的翻译。这项综合性研究强调了血浆外泌体 circLPAR1 作为 CRC 诊断的有前途的预测因子，并描述了其对结直肠肿瘤发生的生物学调节。该研究为临床早期诊断和疾病发展中的发病机制提供了新的视角。 7.Perfluorooctane sulfonate induces suppression of testosterone biosynthesis via Sertoli cell-derived exosomal/miR-9-3p downregulating StAR expression in Leydig cells.全氟辛烷磺酸通过支持细胞衍生的外泌体/miR-9-3p 下调 Leydig 细胞中的 StAR 表达来诱导睾酮生物合成的抑制。[Environ Pollut] PMID: 35150797摘要：全氟辛烷磺酸（PFOS）与男性生殖障碍有关，但相关机制尚不清楚。在本研究中，我们使用体内和体外模型来探索支持细胞衍生的外泌体 (SC-Exo)/miR-9-3p/StAR 信号通路在 PFOS 诱导的睾酮生物合成抑制中的作用。40 只雄性 ICR 小鼠口服 PFOS (0.5-10 U+202F>mg/kg/bw) 4 周。评估体重、器官指数、精子数量、生殖激素。原代支持细胞和 Leydig 细胞用于描述介导 PFOS 对睾酮生物合成影响的分子机制。我们的研究结果表明，PFOS 剂量依赖性地导致精子数量减少、睾酮水平降低和睾丸间质形态受损。在体外模型中，当 Leydig 细胞暴露于 SC-Exo 时，PFOS 显着增加了支持细胞和 SC-Exo 中的 miR-9-3p 水平，同时伴随着 Leydig 细胞中睾酮分泌和 StAR 表达的减少。同时，它们的抑制剂对 SC-Exo 或 miR-9-3p 的抑制显着挽救了 PFOS 诱导的睾丸激素分泌减少以及 Leydig 细胞中 StAR 基因的 mRNA 和蛋白质表达。总之，本研究强调了 SC-Exo/miR-9-3p/StAR 信号通路在 PFOS 诱导的睾酮生物合成抑制中的作用，促进了我们对 PFOS 诱导的男性生殖障碍的分子机制的理解。 8.Tumor-suppressive circRHOBTB3 is excreted out of cells via exosome to sustain colorectal cancer cell fitness.肿瘤抑制性 circRHOBTB3 通过外泌体从细胞中排出，以维持结肠直肠癌细胞的适应性。[Mol Cancer] PMID: 35148775摘要：阐明circRHOBTB3在结直肠癌（CRC）进展中的生物学作用、环化过程和分泌途径。我们对公共数据库中多种癌症患者的血清外泌体中的 circRNA 水平进行了全面分析，并通过 RT-qPCR 验证了 CRC 血清中 circRHOBTB3 的水平高于健康供体。然后，在体外和体内研究了 circRHOBTB3 在 CRC 中的功能。 RNA-seq 和 RNA pull-down 分析与质谱一起确定了下游信号和 circRHOBTB3 的结合蛋白。最后，反义寡核苷酸 (ASO) 被设计用于靶向 circRHOBTB3 的环化和分泌元件用于 CRC 治疗。血清中 circRHOBTB3 水平升高，但在 CRC 组织样本中下调，下调与预后不良有关。此外，circRHOBTB3 通过抑制 CRC 中的代谢途径和细胞内 ROS 产生来发挥抑癌 circRNA 的作用。发现了几个关键元素来调节 circRHOBTB3 环化和外泌体分泌。此外，鉴定出 SNF8 将 circRHOBTB3 分类为外泌体。有趣的是，我们发现 CRC 细胞可以比正常细胞主动分泌更多的 circRHOBTB3。根据环化和外泌体分泌的调控元件序列，我们设计并合成了ASOs，增加了circRHOBTB3的表达，阻断了circRHOBTB3的外泌体分泌。更重要的是，ASOs 可以在体外和体内抑制 CRC 的生长和转移。 circRHOBTB3 在 CRC 中发挥肿瘤抑制作用，必须从细胞中排出以维持癌细胞的适应性。针对环化和外泌体分泌的调节元件的 ASO 将成为一种新的抗肿瘤策略。9.Engineered exosomes as an in situ DC-primed vaccine to boost antitumor immunity in breast cancer.工程外泌体作为原位 DC 引发的疫苗，以增强乳腺癌的抗肿瘤免疫力。[Mol Cancer] PMID: 35148751摘要：树突状细胞 (DC) 在肿瘤微环境中是启动和调节先天性和适应性免疫的核心。因此，已开发出多种靶向 DC 的疫苗以在众多临床试验中改善癌症免疫治疗。在体内将抗原和佐剂靶向递送至 DC 代表了开发 DC 疫苗的重要方法。然而，全身 DCs 的非特异性激活和最佳免疫优势肿瘤抗原的制备仍然是主要挑战。我们将免疫原性细胞死亡 (ICD) 诱导剂人中性粒细胞弹性蛋白酶 (ELANE) 和 Hiltonol (TLR3 激动剂) 加载到 α-乳白蛋白 (α-LA) 工程化的乳腺癌衍生外泌体中，以形成原位 DC 疫苗 (HELA-Exos) .通过透射电子显微镜、纳米级流式细胞术和蛋白质印迹分析鉴定了 HELA-Exos。在体外评估了 HELA-Exos 的靶向、杀伤和免疫激活作用。在免疫活性小鼠和患者衍生的类器官中探索了 HELA-Exos 的肿瘤抑制和免疫激活作用。 HELA-Exos 具有在乳腺癌细胞中特异性诱导 ICD 的强大能力。在阴性乳腺癌 (TNBC) 小鼠异种移植模型和患者来源的肿瘤类器官中，在 HELA-Exo 诱导的癌细胞 ICD 后，充分暴露于肿瘤抗原和原位激活 1 型常规 DCs (cDC1s) 并交叉引发肿瘤反应性 CD8 + T 细胞反应，从而在免疫原性差的三联体中产生有效的肿瘤抑制作用。 HELA-Exos 通过促进原位 cDC1 的活化，从而改善随后的肿瘤反应性 CD8 + T 细胞反应，在小鼠模型和人类乳腺癌类器官中表现出有效的抗肿瘤活性。这里提出的策略有望用于产生原位 DC 引发的疫苗，并且可以扩展到各种类型的癌症。10.Arabidopsis apoplastic fluid contains sRNA- and circular RNA-protein complexes that are located outside extracellular vesicles.
拟南芥质外体液含有位于细胞外囊泡外的 sRNA 和环状 RNA 蛋白复合物。
[Plant Cell] PMID: 35171271
摘要：以前，我们已经证明从拟南芥叶子中纯化的质外体洗涤液含有小 RNA (sRNA)。为了研究这些 sRNA 是否封装在细胞外囊泡 (EVs) 内，我们用蛋白酶胰蛋白酶和 RNase A 处理了从拟南芥叶子中分离的 EVs，它们应该降解位于 EVs 外部的 RNAs，而不是位于内部的 RNAs。这些分析表明，质外体 RNA 大多位于外部并与蛋白质相关。对这些细胞外 RNA (exRNA) 的进一步分析表明，它们包括 sRNA 和长链非编码 RNA (lncRNA)，包括环状 RNA (circRNA)。我们还发现 exRNA 在转录后修饰 N6-甲基腺嘌呤 (m6A) 中高度富集。与此一致，我们在质外体洗涤液中鉴定了一种推定的 m6A 结合蛋白、富含甘氨酸的 RNA 结合蛋白 7 (GRP7) 以及小 RNA 结合蛋白 ARGONAUTE2 (AGO2)。这两种蛋白质相互免疫共沉淀，并与 lncRNAs，包括 circRNAs。GRP7 或 AGO2 的突变导致质外体洗涤液中 sRNA 和 lncRNA 含量的变化，表明这些蛋白质有助于 exRNA 的分泌和/或稳定。我们推断认为，位于 EV 外部的 exRNA 介导宿主诱导的基因沉默，而不是位于 EV 内部的 RNA。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！外泌体资讯网 【2022-7期】This Week in Extracellular Vesicles
