近日，美国盖泽尔医学院一团队在膀胱癌组织与体液miRNA表达谱研究方面取得新进展，其研究成果“MicroRNA molecular profiling from matched tumor and bio-fluids in bladder cancer”发表在著名杂志Molecular Cancer（IF=4.257）上。
膀胱癌是世界上第九高发的肿瘤，且术后极易产生复发，并要求长期随访和膀胱镜检查评价。miRNAs因常稳定存在于包括尿液和血液的很多体液中，已被认为是潜在的肿瘤标志物。临床上，依赖于尿液或血液的无创性评价方法可能成为膀胱癌诊断和预后监控的趋势。
Exosomes（外泌体）是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡，具有脂质双层膜结构，直径大约40-100nm。这种微小膜泡中含有细胞特异的蛋白、脂质和核酸，能作为信号分子传递给其他细胞从而改变其他细胞的功能。不同细胞分泌的外泌体具有不同的组成成分和功能，可作为疾病诊断的生物标志物。
本研究针对16名膀胱癌患者的FFPE组织、血浆外泌体、尿液外泌体和白细胞样本，进行了miRNA表达谱分析，目的是找出膀胱癌肿瘤组织和其他体液中共表达的miRNAs，将来可能成为膀胱癌临床诊断的生物标志物。
研究者首先通过Nanostring miRNA assay比较肿瘤组织和其他体液间miRNA的含量，结果发现在肿瘤组织与白细胞间，存在相关性（r=0.42，p＜0.001）；在肿瘤组织和尿液外泌体间，也存在相关性（r=0.38，p＜0.001）；而肿瘤组织和血浆外泌体间，并不存在相关性（r=0.07，p=0.06）。同时，在各肿瘤组织和体液中分别富集表达最高的25个上调的miRNAs，经Venn图分析发现：在肿瘤组织、白细胞和尿液外泌体中，均发现了miR-4454和miR-21过表达；在肿瘤组织和白细胞中，miR-15b-5p、miR-126-3p、miR-93-5p、miR-150-5p、miR-26a-5p、miR-21-5p和miR-191-5p等表达较高；在肿瘤组织和尿液外泌体中，miR-4454、miR-205-5p、miR-200c-3p、miR-200b-3p、miR-21-5p、miR-29b-3p and miR-720和 一个tRNA片段 表达较高，而在同一患者的肿瘤组织和尿液外泌体的配对比较中，除了miR-21-5p，其他6个miRNAs均在所有的患者的肿瘤样本和尿液外泌体中检测到。
接着，通过ddPCR法进一步验证了在肿瘤组织和尿液外泌体中表达均较高的三个miRNA（miR-4454/miR-720/miR-21），结果发现ddPCR与Nanostring的检测结果相关度高，分别为miR-4454（r = 0.83，p < 0.001）、miR-720（r = 0.91，p < 0.001）和 miR-21（r = 0.88，p < 0.001）。
MiRNA表达谱研究发现，膀胱癌肿瘤组织与白细胞、肿瘤组织与尿液外泌体间均存在相关性，并且在膀胱癌的肿瘤组织、尿液外泌体和白细胞中均存在一些miRNAs上调，结果提示尿液外泌体中的miRNAs可能成为膀胱癌等恶性肿瘤潜在的生物标志物，通过无创检测，进行膀胱癌的诊断。
随着精准医疗的提出，液态活检的应用存在着机遇和挑战，无创产前检测技术的成功让人相信，液态活检有望在肿瘤及其他疾病的诊断上发挥更大的作用。
原文信息：D.A. Armstrong, B.B. Green, J.D. Seigne, A.R. Schned, C.J. Marsit, MicroRNA molecular profiling from matched tumor and bio-fluids in bladder cancer. Mol Cancer 14 (2015) 194.
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