肺癌是世界上最常见、发病率和病死率均最高的恶性肿瘤。临床上低剂量螺旋CT（LDCT）的广泛应用使得人群中肺结节的检出率明显提升。随着肺结节的增大，肺结节恶性风险也随之增加。然而，仍有许多肺结节仅通过LDCT难以判断良恶性，被称为不确定性肺结节（indeterminate pulmonarynodules, IPNs）。而LDCT虽然敏感性极高，但特异性较差，导致许多实际为良性的肺结节进行了不必要的手术切除，给患者带来额外的风险与开支。因此，通过非侵入性检测区分IPNs的良恶性，对肺结节的临床诊断以及后续治疗都非常重要。
2022年4月2日，同济大学附属上海市肺科医院姜格宁/徐建芳/郑迪教授团队与上海思路迪生物科技有限公司（思路迪诊断）研究团队合作在Journal of Nanobiotechnology上发表了题为“Identificationand evaluation of circulating small extracellular vesicle microRNAs asdiagnostic biomarkers for patients with indeterminate pulmonary nodules”的研究性论文（2022 Apr 2;20(1):172.），发现并验证了患者血浆来源小型胞外囊泡（smallextracellular vesicle, sEV）microRNAs (miRNAs)可用于评估IPNs的良恶性。尤其是，对于直径小于1厘米IPNs的良恶性判断，血浆来源sEV miRNAs也有良好的区分效果。该研究进一步揭示了良性结节、原位腺癌（Adenocarcinoma in situ, AIS）/微浸润腺癌（minimal invasive adenocarcinoma, MIA）和浸润型肺腺癌患者之间血浆sEV miRNAs表达谱的差异。同济大学附属上海市肺科医院姜格宁教授、徐建芳教授和思路迪诊断张大东博士为论文共同通讯作者，上海市肺科医院郑迪教授、朱余明教授、思路迪诊断张继扬博士和张玮博士为论文共同第一作者。
该研究发现，由来自患者血浆sEVs中所包含的miRNAs（let-7b-3p、miR-101-3p、miR-125b-5p、miR-150-5p和miR-3168）构建的CirsEV-miR模型，可用于区分IPNs的良恶性，受试者工作特征曲线（receiver operatingcharacteristic curve, ROC）曲线下面积（area under curve, AUC）达到0.920。模型中miRNAs（miR-101-3p与miR-150-5p）与总生存期（overall survival, OS）具有相关性。CirsEV-miR模型分值与IPNs的直径相关，并且对于直径小于1厘米的IPNs也能较好地区分良恶性。
进一步研究发现，在良性结节、AIS/ MIA，浸润型腺癌这三种亚型之间，患者血浆sEV miRNAs表达特征谱逐步变化。在上述三种亚型的患者中， 5个差异表达的血浆sEV miRNAs（miR-30c-5p、miR-30e-5p、miR-500a-3p、miR-125a-3p和miR-99a-5p）也和患者预后OS相关。这些研究结果表明，血浆sEV miRNA模型可以作为LDCT的协助方式诊断良恶性肺结节，揭示了从血浆sEV miRNAs中开发诊断标志物的巨大潜力。
参考文献：
Identification and evaluation of circulating smallextracellular vesicle microRNAs as diagnostic biomarkers for patients withindeterminate pulmonary nodules. J Nanobiotechnology. 2022 Apr2;20(1):172. doi: 10.1186/s12951-022-01366-0.
外泌体资讯网 J Nanobiotech | 同济大学附属上海市肺科医院/思路迪： 血浆胞外囊泡miRNA作为不确定性肺结节诊断标志物
