本周hzangs在最新文献中选取了16篇分享给大家，第1篇文章介绍了使用外泌体递送STAT6反义核酸用于将M2型肿瘤相关巨噬细胞转极化为M1型，改变肿瘤微环境的免疫抑制状态，用于改善患者的预后；第2篇文章介绍了使用细胞外囊泡递送光热纳米颗粒用于肿瘤治疗的策略；第3篇文章利用宏基因分析策略分析了环境中微生物来源囊泡中抗生素耐药基因的携带情况；第7篇文章介绍了使用细胞外囊泡递送RIG-I用于激活肿瘤免疫的策略；第10篇综述了细胞外囊泡在传递肿瘤耐药特性过程中的功能作用；第14篇文章介绍了使用病毒膜定位蛋白携带抗原构建工程化细胞外囊泡的疫苗开发新策略。1.Exosome-mediated genetic reprogramming of tumor-associated macrophages by exoASO-STAT6 leads to potent monotherapy antitumor activity.
exoASO-STAT6外泌体对肿瘤相关巨噬细胞基因重编程能够诱导有效的单一疗法抗肿瘤活性。
[Sci Adv] PMID: 35179953摘要：具有 M2 表型的免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 会削弱癌症检查点免疫疗法的有效性。将 TAM 重编程为促炎 M1 表型是一种诱导抗肿瘤免疫的新方法。M2 表型由关键转录因子控制，例如信号转导和转录激活因子 6 (STAT6)。我们描述了一种工程化的外泌体治疗候选物，它提供靶向 STAT6 (exoASO-STAT6) 的反义寡核苷酸 (ASO)，它选择性地沉默 TAM 中的 STAT6 表达。在结直肠癌和肝细胞癌的同基因模型中，exoASO-STAT6 单药治疗导致 >90% 的肿瘤生长抑制和 50% 至 80% 的完全缓解。施用 exoASO-STAT6 会诱导一氧化氮合酶 2 (NOS2)，一种 M1 巨噬细胞标志物，从而导致肿瘤微环境的重塑和 CD8 T 细胞介导的适应性免疫反应的产生。总的来说，exoASO-STAT6 代表了第一个以高选择性方式靶向 TAM 中转录因子的平台。2.Transfer of photothermal nanoparticles using stem cell derived small extracellular vesicles for in vivo treatment of primary and multinodular tumours.
使用干细胞衍生的小细胞外囊泡转移光热纳米颗粒，用于体内治疗原发性和多结节性肿瘤。
[J Extracell Vesicles] PMID: 35257503摘要：肿瘤学当前面临的主要挑战是（1）避免治疗中的全身副作用，以及（2）开发转移性肿瘤的治疗策略。纳米医学被认为可以为这些问题提供答案，但在基于纳米材料的治疗中，向肿瘤提供足够的治疗性纳米粒子 (NPs) 仍然是一个巨大的挑战。细胞外囊泡 (EVs) 在细胞通讯过程中发挥着关键作用，可以与纳米材料结合以提高其靶向能力。在这项工作中，我们利用源自干细胞的 EV 成功到达肿瘤区域的能力，被用作纳米粒子的递送载体，充当热疗剂。一旦装载近红外敏感的空心金纳米粒子的小细胞外囊泡 (sEV) 到达原发性皮下实体瘤，就会用近红外激光照射它们，并获得几乎完全的肿瘤缓解。更有趣的是，这些 sEV 还能够到达类似于晚期转移阶段的多结节区域，根除位于胰腺区域的多个癌性结节中的大部分肿瘤生长区域。3.Widespread of Potential Pathogen-Derived Extracellular Vesicles Carrying Antibiotic Resistance Genes in Indoor Dust.
在室内灰尘中广泛存在携带抗生素抗性基因的潜在病原体衍生细胞外囊泡。
[Environ Sci Technol] PMID: 35438977摘要：细胞外囊泡 (EVs) 是新近被公认为携带和传播抗生素抗性基因 (ARGs) 的重要载体。然而，细胞外囊泡在周围环境中的 ARGs 和转移潜力仍不清楚。在这项研究中，研究了餐厅、幼儿园、宿舍和车辆的室内灰尘中的 ARGs 和移动遗传元素 (MGEs) 在 EV 中的存在情况及其微生物来源。EV 的数量范围为 3.40 × 10^7 到 1.09 × 10^11 颗粒/g 灰尘。EV 相关 DNA 片段的长度在 21 bp 和 9.7 kb 之间。宏基因组测序显示，在所有四个领域的 EV 中共检测到 241 种抗生素 ARG 亚型，编码 16 个常见类别的抗性。多药、喹诺酮类和大环内酯类耐药基因是主要类型。与室内微生物组相比，15 种 ARG 亚型仅在 EV 中携带甚至富集。此外，一些 ARGs 与 MGEs 共同出现。细胞外囊泡显示出与其原始灰尘微生物群不同的分类组成。预计 30.23% 的 EV 相关 DNA 来自潜在病原体。我们的研究结果表明，在日常生活室内灰尘中广泛存在携带 ARGs 和毒力基因的 EV，为细胞外 DNA 的状态提供了新的见解，并引发了对其基因转移潜力的风险担忧。4.Imaging of surface microdomains on individual extracellular vesicles in 3-D.
单个细胞外囊泡上的表面微区3D成像。
[J Extracell Vesicles] PMID: 35234354摘要：细胞外囊泡 (EV) 由所有细胞类型分泌，并与组织稳态密切相关。它们正在被探索为疫苗和基因治疗平台，以及潜在的生物标志物。由于它们的尺寸低于光学显微镜的衍射极限，缺乏直接可视化的策略，生理条件下的单粒子研究受到阻碍。在这里，直接随机光学重建显微镜 (dSTORM) 被用来在三个维度上可视化 EV，并在单个 EV 表面定位分子簇，例如四跨膜蛋白 CD81 和 CD9。这些研究证明了细胞外囊泡上存在膜微区。Cryo-EM 证实了这些。单个粒子可视化提供了对 EV 的异质性、结构和复杂性的深入了解，而这些都是以前未被认识的。5.Extracellular Vesicle-Packaged CDH11 and ITGA5 Induce the Premetastatic Niche for Bone Colonization of Breast Cancer Cells.
细胞外囊泡包装的 CDH11 和 ITGA5 诱导乳腺癌细胞骨定植的转移前微环境。
[Cancer Res] PMID: 35149589摘要：尽管大多数乳腺癌骨转移会引起溶骨性病变，但成骨生态位通常被描述为播散性癌细胞早期骨定植的引发者。肿瘤细胞衍生的细胞外囊泡 (EV) 已被证明可以通过将其货物（例如核酸和蛋白质）转移到未来转移部位的常驻细胞并准备有利的转移前生态位来确定癌细胞的器官向性。Runt 相关转录因子 2 (RUNX2) 及其调节基因已被证明有助于获得仿骨特征并增强乳腺癌细胞的骨转移潜力。在这项研究中，我们提供了体内和体外证据，以阐明具有高 RUNX2 表达的乳腺癌细胞释放的 EV 在成骨细胞“驯化”中的作用，以形成成骨转移前生态位。此外，在成骨细胞通过钙粘蛋白 11 (CDH11) 特异性识别肿瘤衍生的 EV 和整合素 α5 (ITGA5)。CDH11high/ITGA5high EV 被证明负责形成转移前生态位，促进 RUNX2 高表达乳腺癌细胞在骨中定植，揭示了一种潜在的基于 EV 的转移前生态位阻断策略。本研究为乳腺癌衍生的 EV 生成骨转移前生态位的机制提供了见解，并确定了潜在的 EV 衍生的诊断生物标志物和乳腺癌骨转移的靶点。6.Uptake, functionality, and re-release of extracellular vesicle-encapsulated cargo.
细胞外囊泡包裹货物的摄取、功能和重新释放。
[Cell Rep] PMID: 35417683摘要：细胞外囊泡 (EV) 是膜包裹的颗粒，携带遗传活性和蛋白质/脂质货物，可影响受体细胞的功能。许多研究已经描述了这些囊泡对受体细胞的影响，并证明了它们作为治疗性递送载体的前景。在这里，我们通过将细胞器靶向纳米荧光素酶与荧光蛋白结合使用发光和荧光报告器，展示了 EV 封装的 RNA 和蛋白质货物的功能传递。我们强调了一种机制，细胞通过这种机制将内化的货物保留在内体隔室中数天，通常会导致内容物退化。我们还确定了一种模式，通过该模式，受体细胞在摄取后重新释放完整的内化 EV。突出受体细胞中 EV 的这些不同命运，揭示了指导功能性货物递送的关键因素，最终将允许更有效地使用 EV 用于治疗目的。7.Robust delivery of RIG-I agonists using extracellular vesicles for anti-cancer immunotherapy.
使用细胞外囊泡稳健递送 RIG-I 激动剂用于抗癌免疫治疗。
[J Extracell Vesicles] PMID: 35430766摘要：RIG-I 通路可被含有 5' 三磷酸的 RNA 激活，导致 I 型干扰素释放和免疫激活。因此，RIG-I 激动剂已被用作潜在的免疫疗法来诱导针对癌症的免疫反应。然而，由于这些分子对降解的敏感性，在体内将 5' 三磷酸化 RNA 分子作为 RIG-I 激动剂递送至肿瘤细胞具有挑战性。在这项研究中，我们展示了使用来自红细胞 (RBC) 的细胞外囊泡 (EV) 进行 RIG-I 激动剂递送，这些细胞外囊泡 (EV) 非常适合 RNA 负载并被癌细胞强烈吸收。我们评估了两种新型 RIG-I 激动剂的抗癌活性，具有用于有效 RIG-I 激活的独特二级结构的免疫调节 RNA (immRNA)，以及具有 RIG-I 激活和 miR 双重功能的 5' 三磷酸化反义寡核苷酸-125b 抑制 (3p-125b-ASO)。我们发现 RBCEV 传递的 immRNA 和 3p-125b-ASO 触发 RIG-I 通路，并在小鼠和人类乳腺癌细胞中诱导细胞死亡。此外，我们观察到在多次肿瘤内注射载有 immRNA 或 3p-125b-ASO 的 RBCEV 后，肿瘤生长受到显着抑制，同时免疫细胞浸润增加，这是由 RIG-I 级联激活介导的。使用 RBCEVs 和 EGFR 结合纳米体通过肺内递送靶向递送 immRNA 有助于 RBCEVs 在转移性癌细胞中的积累，导致有效的肿瘤特异性 CD8 + T 细胞免疫反应。这有助于显着抑制肺中的乳腺癌转移。因此，本研究提供了一种使用 RBCEV 有效递送 RIG-I 激动剂的新策略，用于针对癌症和癌症转移的免疫治疗。8.Exosome-based nanomedicine for cancer treatment by targeting inflammatory pathways: Current status and future perspectives.
基于外泌体的靶向炎症通路癌症治疗纳米药物：现状和未来展望。
[Semin Cancer Biol] PMID: 35452820摘要：癌症是世界范围内的可怕疾病之一。手术、放疗和化疗是癌症治疗的三种基本标准模式。然而，由于免疫逃逸、癌症扩散到其他地方以及癌细胞对治疗的抵抗力，癌症治疗的难度正在增加。多种信号传导机制，包括 PI3K/Akt/mTOR、RAS、WNT/β-连环蛋白、TGF-β 和 Notch 通路，都与癌症抗性有关。适应性炎症反应是抵抗感染的第一道防线。然而，慢性炎症可导致肿瘤发生、恶变、肿瘤生长、侵袭和转移。与癌症相关的最常见失调的炎症通路包括 NF-κB、MAPK、JAK-STAT 和 PI3K/AKT。为了克服癌症治疗中的主要障碍，纳米药物因其作为递送特异性靶向肿瘤部位的化学治疗剂的载体而受到广泛关注。已经广泛研究了几种生物相容性纳米载体，包括聚合物和无机纳米颗粒、脂质体、胶束纳米颗粒、纳米管和外泌体。据报道，外泌体是一种重要的潜在系统，考虑到其毒性、免疫原性和单核吞噬细胞系统的清除效率，可以有效地用作仿生、生物工程和仿生药物递送解决方案。外泌体模拟囊泡对于开发纳米级递送系统引起了极大的兴趣。在这篇综述中，详细讨论了外泌体以及某些其他纳米载体，以及它们在癌症治疗中的潜在治疗作用。此外，我们还回顾了致癌和肿瘤抑制蛋白、炎症及其相关的信号通路以及它们对基于外泌体的纳米药物的干扰。9.Single-EV analysis (sEVA) of mutated proteins allows detection of stage 1 pancreatic cancer.
突变蛋白的单 EV 分析 (sEVA) 可用于检测 1 期胰腺癌。
[Sci Adv] PMID: 35452280摘要：正在探索肿瘤细胞衍生的细胞外囊泡 (EV) 作为循环生物标志物，但尚不清楚批量测量是否可以进行早期癌症检测。我们假设单 EV 分析 (sEVA) 技术可能会提高诊断准确性。使用胰腺癌 (PDAC)，我们分析了 11 个模型系中推定的癌症标志物的组成。在 KRAS mut 和/或 P53 mut 蛋白阳性的亲代 PDAC 细胞中，只有约 40% 的 EV 也是阳性的。在一项涉及 16 名经手术证实的 1 期 PDAC 患者的盲法研究中，可检测到 KRAS mut 和 P53 mut 蛋白的水平要低得多，通常在 <0.1% 的囊泡中。16 名患者中有 15 名可通过新的 sEVA 方法检测到这些囊泡。使用建模方法，我们估计当前 PDAC 检测限约为 0.1-cm^3 肿瘤体积，低于临床成像检测限。这些发现确立了 sEVA 用于早期癌症检测的潜力。10.The role of extracellular vesicles in the transfer of drug resistance competences to cancer cells.
细胞外囊泡在将耐药能力转移到癌细胞中的作用。
[Drug Resist Updat] PMID: 35429792摘要：耐药性仍然是成功治疗癌症的主要障碍，约占癌症相关死亡的 90%。在过去的几年里，细胞外囊泡（EVs）在癌症耐药性水平转移中的作用越来越受到关注。事实上，许多研究已经描述了由 EV 介导的治疗抗性特征的传播，这些特征可能从耐药肿瘤细胞转移到药物敏感细胞。重要的是，已经在这些 EV 的货物中发现了不同的耐药性关键因素，例如药物外排泵、癌蛋白、抗凋亡蛋白或 microRNA 等。有趣的是，EVs介导的肿瘤微环境（TME）细胞与肿瘤细胞之间的串扰已成为导致癌细胞耐药的另一个重要机制。最近，负责转移耐药性状的 TME 衍生 EV 的货物也成为关注的焦点。此外，本文还描述和讨论了 EV 药物隔离可能导致癌症耐药性的可能机制。尽管细胞外囊泡领域取得了最新的科学进展，但这仍然是一个具有挑战性的研究领域，尤其是在临床环境中。因此，需要进一步研究以评估 EV 与癌症患者药物治疗失败的相关性，以确定 EV 货物中耐药性的生物标志物，并制定有效的治疗策略来克服耐药性。这篇最新综述总结了有关 EV 在将耐药性能力转移到癌细胞中的作用以及肿瘤细胞和 TME 细胞在此过程中的相关性的文献。最后，将这些知识与对 EV 作为耐药性生物标志物的未来临床应用的讨论相结合。11.Tumor-derived extracellular vesicles induce invalid cytokine release and exhaustion of CD19 CAR-T Cells.
肿瘤来源的细胞外囊泡诱导无效的细胞因子释放和 CD19 CAR-T 细胞的耗竭。
[Cancer Lett] PMID: 35367518摘要：尽管 CD19 嵌合抗原受体-T (CAR-T) 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤中取得了空前的成功，但依然存在不响应的病例。CAR-T细胞因耗竭导致的功能障碍被认为是治疗失败的关键因素，而耗竭的机制仍然难以捉摸。细胞外囊泡 (EV) 是肿瘤和免疫细胞之间交流的重要媒介，可能会导致 CAR-T 细胞耗竭。在这里，我们证明了 CD19 + 肿瘤细胞衍生的 EV (NALM6-EV) 可以携带 CD19 抗原并激活 CD19 CAR-T 细胞。瞬时激活诱导了一种超生理炎症状态，多种细胞因子的释放增加。此外，持续激活导致CD19 CAR-T细胞进入衰竭状态，抑制受体上调，扩增能力下降，效应细胞分化过度，抗肿瘤活性受损。转录组分析验证了这些发现，并确定了 CD8 + 效应 T、CD8 + 耗尽 T、CD8 + RRM2 + T 和 T 辅助细胞亚群在激活至衰竭期间的动态变化，以及许多细胞因子、炎症和免疫相关途径的变化。我们的研究结果确定了一种由肿瘤衍生的 EV 驱动的 CAR-T 细胞耗竭机制，并为早期细胞因子释放综合征提供了一种新的可能触发因素。12.LSD1 deletion decreases exosomal PD-L1 and restores T-cell response in gastric cancer.
LSD1 缺失降低了外泌体 PD-L1 并恢复胃癌中的 T 细胞反应。
[Mol Cancer] PMID: 35296335摘要：组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 的表达已被证明在胃癌 (GC) 中显着升高，并且可能与 GC 的增殖和转移有关。据报道，LSD1 通过程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 在黑色素瘤和乳腺癌中抑制肿瘤免疫。LSD1在GC免疫微环境中的作用尚不清楚。通过免疫组织化学 (IHC) 和蛋白质印迹分析 GC 患者中 LSD1 和 PD-L1 的表达。使用超速离心法从 GC 细胞的培养基中分离外泌体，并通过透射电子显微镜 (TEM)、纳米粒子跟踪分析 (NTA)、蔗糖梯度离心和蛋白质印迹对其进行表征。通过流式细胞术、T细胞杀伤和酶联免疫吸附试验（ELISA）评估外泌体PD-L1在T细胞功能障碍中的作用。通过体内实验探索，LSD1 敲除 (KO) 的小鼠前胃癌 (MFC) 细胞在 615 只小鼠中的生长速度明显慢于 T 细胞缺陷型 BALB/c 裸鼠。同时，在GC标本中，LSD1的表达与CD8的表达呈负相关，与PD-L1的表达呈正相关。进一步的研究表明，LSD1通过诱导PD-L1在外泌体中的积累来抑制GC微环境中T细胞的反应，而膜PD-L1在GC细胞中保持不变。使用外泌体作为载体，LSD1 还阻碍了其他癌细胞的 T 细胞反应，而 LSD1 缺失挽救了 T 细胞功能。研究发现，虽然依赖于供体细胞中 LSD1 的存在，但外泌体可以调节 MFC 细胞增殖，其作用取决于外泌体 PD-L1 介导的体内 T 细胞免疫。LSD1 缺失降低外泌体 PD-L1 并恢复 GC 中的 T 细胞反应；这一发现表明了一种新的机制，LSD1可以调节GC中的癌症免疫，并为针对GC的免疫治疗提供了新的靶点。13.Distinguishing functional exosomes and other extracellular vesicles as a nucleic acid cargo by the anion-exchange method.
通过阴离子交换法区分作为核酸递送载体的功能性外泌体和其他细胞外囊泡。
[J Extracell Vesicles] PMID: 35289089摘要：研究细胞外囊泡 (EVs) 的可靠生物活性和药物发现需要开发一种新的大规模纯化方案。为了解决这个问题，在此，我们提出了一种通过使用阴离子交换法制备高性能外泌体 (EXO) 的有效方法。来自 4 L 培养上清液的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) EV 通过 220 nm 截止滤膜分为两个群体，去蛋白率超过 99.97%，在低 (0.15 M-0.3 M) 和高 (0.3 M-0.5 M) NaCl 浓度（大约 2 × 10^12和1.5 × 10^12个颗粒）通过阴离子交换柱层析。前者富含 EXO 蛋白，包括晚期内体相关蛋白和 rab 家族和整合素家族蛋白，以及功能性微 (mi) RNA，并具有通过消耗间充质细胞群来预防肿瘤转移的生物活性。相比之下，后者是微泡（MV）样颗粒，包括DNA、核心组蛋白和核糖体蛋白，以及功能未知的富含GC的miRNA，容易被甘露糖受体+枯否细胞吞噬。因此，阴离子交换法适用于大规模分离具有生物活性的 EXO 和类似 MV 的 EV。14.Presentation of antigen on extracellular vesicles using transmembrane domains from viral glycoproteins for enhanced immunogenicity.
使用来自病毒糖蛋白的跨膜结构域在细胞外囊泡上呈递抗原以增强免疫原性。
[J Extracell Vesicles] PMID: 35233930摘要：疫苗抗原以 DNA 或 RNA 形式启动时，可以以多种形式呈现，包括细胞内、分泌、膜结合或细胞外囊泡 (EV)。这些形式中的一种或多种形式的抗原是否在免疫诱导方面具有优势仍不清楚。在这项研究中，我们使用 GFP 作为模型抗原，首先比较了各种病毒糖蛋白的跨膜结构域 (TM) 的 EV 装载效率，然后研究了 EV 结合的 GFP (EV-GFP) 是否会增强免疫诱导。我们的数据显示，与病毒 TM 融合的 GFP 已成功加载到 EV 表面。此外，结合 GFP 的 EV 主要与外泌体标记 CD81 相关。在小鼠中对产生 EV-GFP 的质粒进行的免疫原性研究表明，与可溶性和细胞内 GFP 组相比，EV-GFP 组中的抗原特异性 IgG 和 IgA 显着增加。同样，在用 EV-GFP 构建体免疫的小鼠中，抗原刺激的脾细胞产生的与 GFP 特异性 T 细胞反应相关的细胞因子也得到了增强。用纯化的可溶性 GFP 和 GFP EV 进行的免疫原性研究进一步证实了 EV-GFP 在小鼠中的免疫增强特性。体外摄取测定表明，EV-GFP 比可溶性 GFP 更有效地被小鼠脾细胞摄取，并且这种摄取是 B 细胞优先的。总之，我们的数据表明病毒 TM 可以有效地将抗原加载到 EV 表面，并且 EV 结合抗原增强了体液和细胞介导的抗原特异性反应。15.MRI Metrics of Cerebral Endothelial Cell-Derived Exosomes for the Treatment of Cognitive Dysfunction Induced in Aging Rats Subjected to Type 2 Diabetes.
脑内皮细胞衍生外泌体治疗 2 型糖尿病衰老大鼠认知功能障碍。
[Diabetes] PMID: 35175337摘要：持续的神经血管功能障碍会导致 2 型糖尿病 (T2DM) 引起的认知缺陷。然而，尚不清楚 T2DM 干预的早期发病后是否可以减少不断发展的神经血管功能障碍，从而导致 T2DM 引起的认知缺陷减少。使用多个 MRI 指标，我们评估了用源自脑内皮细胞的外泌体 (CEC-Exos) 治疗的 T2DM 大鼠的神经血管变化。通过给予链脲佐菌素烟酰胺在中年雄性大鼠中诱导 T2DM 两个月后，大鼠被随机用 CEC-Exos 每周两次或生理盐水连续 4 周治疗（n = 10/组）。在治疗结束时进行 MRI 测量，包括脑血流量 (CBF)、对比增强 T1 加权成像和弛豫时间常数 T1 和 T2。MRI 分析显示，与对照组相比，CEC-Exo 治疗的 T2DM 大鼠白质 T2 和 CBF 显着升高，灰质 T1 显着增加，血脑屏障通透性降低。在海马中，CEC-Exo 治疗显着增加了 T1 和 CBF。此外，CEC-Exo 治疗显着降低了由 Morris 水迷宫和气味识别测试测量的 T2DM 引起的认知缺陷。总的来说，我们相应的 MRI 数据表明，用 CEC-Exos 治疗 T2DM 大鼠可显着减少灰质和白质以及海马的神经血管功能障碍。16.Granulocyte microvesicles with a high plasmin generation capacity promote clot lysis and improve outcome in septic shock.
具有高纤溶酶生成能力的粒细胞微泡促进凝块溶解并改善感染性休克的结果。
[Blood] PMID: 35026004摘要：先前已显示微泡 (MV) 发挥纤溶能力，这在感染性休克 (SS) 患者中增加，并具有良好的结果。因此，我们假设纤溶酶生成能力 (PGC) 可以赋予 MV 一种由它们溶解血栓的能力支持的保护作用，并且我们研究了所涉及的机制。使用 MV-PGC 动力学测定、ELISA 和流式细胞术，我们发现来自 SS 患者的粒细胞 MV (Gran-MV) 显示出由 uPA（尿激酶）/uPAR 系统驱动的异质 PGC 谱。在体外，这些 MV 根据其 MV-PGC 水平以 uPA/uPAR 依赖性方式裂解。MVs 传递的纤溶激活剂对 SS 患者血浆纤溶酶原溶解能力的贡献约为 30%。在 SS 的小鼠模型中，注射高 PGC Gran-MVs 显着提高了小鼠的存活率并减少了重要器官中的血栓数量。有趣的是，当注射可溶性 uPA 时，小鼠的存活率并没有提高。最后，在 SS 患者血浆上使用多重阵列，我们发现中性粒细胞弹性蛋白酶与高 PGC 容量血浆的作用相关，并通过切割 uPA-PAI-1 复合物调节 Gran-MV 纤溶酶生成能力。总之，我们的研究表明 Gran-MVs 显示的高 PGC 水平减少了血栓形成并提高了存活率，从而赋予 Gran-MVs 在败血症小鼠模型中的保护作用。今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！外泌体资讯网 【2022-16期】This Week in Extracellular Vesicles
