发育中的胎儿周围的羊水是一种复杂的生物液体，富含代谢活性生物因子。一般认为，羊水中细胞外囊泡 (EVs) 的存在主要来源于胎儿尿液。来自意大利都灵大学的研究人员发现，足月羊水来源的 EV是异质性群体，表达肾细胞、胎盘细胞、上皮细胞和干细胞的标志物，对正常妊娠的羊水 EV与先兆子痫的羊水EV进行比较，发现抗血管生成因子在先兆子痫衍生的EV中异常表达。该研究发表于J Extracell Vesicles杂志上。
羊水是一种复杂的生物液体，包围了发育中的胎儿，并靠近胎盘。羊水的成分，在胎儿皮肤角化后，主要由胎儿心血管、肾脏、肺和内皮分泌物组成。羊水在胎儿生理中具有相关作用；它不仅可以作为机械损伤的保护垫，还含有大量的活性因子，包括营养物质、生长和抗菌因子、细胞和细胞外囊泡 (EV)。
EV是一种高度异质的颗粒群体，包裹在脂质双层中，由几乎所有细胞类型释放，并参与细胞间信号传导。在怀孕期间，EV对多种生理和病理过程至关重要，并可能在血管生成和胎儿成功发育中发挥作用。源自胎盘滋养细胞的EV的作用已被广泛研究，因为它们不断释放到母体血液中，并在调节母体免疫反应和妊娠适应方面发挥关键作用。不同的是，羊水中存在的EV的特征和功能的研究很少，因为它们的特征主要归因于胎儿尿液的产生。事实上，之前的研究表明，羊水中的大部分EV表达典型的肾脏标志物，例如水通道蛋白-2 和CD24，证明了它们的胎儿尿液来源。然而，很多细胞可能会将EV释放到羊水中，包括羊膜、胎盘组织和胎儿细胞。有趣的是，培养中的孤立羊膜上皮或干细胞被证明可以释放具有营养、免疫调节和抗炎功能的 EV。因此可以想象，从这些细胞释放的EV也存在于羊水中。此外，最近的一项试验报告了针对COVID-19相关细胞因子风暴的药物产品（包括足月羊水EV）的安全给药。因此，羊水EV的分析和表征很有意义。
先兆子痫是一种复杂的妊娠疾病，其特征是新发高血压并伴有相关的母体器官功能障碍，包括肝功能受损、肾损伤（显著的蛋白尿、少尿、肌酐升高）、血小板减少、溶血、血氧饱和度降低或肺水肿，或视力和脑功能障碍。先兆子痫影响全球多达8%的妊娠期女性，并导致孕产妇和围产期发病和死亡，以及长期并发症。胎盘异常和滋养层浸润不足被认为是先兆子痫的主要原因，导致抗血管生成因子释放，随后促进母体内皮功能障碍。几项研究强调了先兆子痫孕妇的母体循环中存在改变的EV及其对内皮功能障碍的可能贡献。有趣的是，携带抗血管生成因子的 EVs，如可溶性血管内皮生长因子受体1 (sFlt-1) 和可溶性内皮糖蛋白，在母体循环中含量较高，并通过胎盘外泌体释放。因此，评估子痫前期妊娠中的羊水EV是否可能与正常妊娠的羊水EV存在表型或功能差异是很有意义的。
在本研究中，研究人员旨在表征来自足月正常妊娠和先兆子痫妊娠的羊水衍生EV的表型和功能水平。通过基于磁珠的细胞荧光分析，在先兆子痫羊水中观察到表达内皮糖蛋白CD105的EVs增加，并使用芯片分析进一步证实。HLA-G是一种典型的胎盘标志物，与大多数CD105+ EV不共同表达，与羊水基质细胞衍生的EV类似。在功能水平上，先兆子痫衍生的EV，而非正常妊娠EV，表现出抗血管生成作用，这可能是由于内皮糖蛋白的诱饵效应。这些结果提供了足月羊水EVs的特征，支持它们起源于胎儿和胎盘细胞。在先兆子痫中，观察到的羊水EVs的抗血管生成特征可能反映了缺氧和抗血管生成的微环境，并可能影响发育中的胎儿或周围的胎膜。
总之，这项研究在单个EV水平上表征了羊水中存在的EV，可能与治疗应用相关。羊水来源的 EVs 具有异质性，表达胎儿和胎盘细胞的标志物。该研究强调了抗血管生成因子在正常和先兆子痫羊水衍生的EVs中的差异表达，无论是在表面蛋白水平还是货物水平。这些特征可能反映了先兆子痫的缺氧和抗血管生成的一般状态，并可能通过影响发育中的胎儿或周围的胎膜发挥作用。在妊娠早期，羊水中的EV可能会被用作诊断测试。
外泌体资讯网 JEV丨羊水中的单个细胞外囊泡分析揭示先兆子痫的发生机理
