5月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有335篇。IF>10的有47篇。本期主要内容包括：EV调控蛋白翻译效率促进肿瘤相关血管形成、EV-miR-421通过ACE2信号抑制空气污染（PM2.5）诱导的心功能不全、富含ACE2的EV增强了活SARS-CoV-2病毒的感染性、HNSCC-sEV CD73调控肿瘤相关巨噬细胞介导肿瘤免疫抑制、肺组织EV在炎症中驱动骨髓中性粒细胞募集、Retractosomes、树突状细胞外泌体的通用型个体化肿瘤免疫治疗、棕色脂肪细胞ADRB3通过抑制外泌体iNOS介导心脏保护作用、工程化巨噬细胞外泌体负载帕比司他和siRNA用于DIPG治疗、工程外泌体用于胶质母细胞瘤治疗、骨细胞EVs的抗阿尔茨海默病（AD）的保护作用随衰老而减弱、后纵韧带细胞外泌体介导后纵韧带骨化物形成导致疾病进展的重要机制、通过调节癌症相关成纤维细胞逆转光热治疗不足引起的肿瘤复发和转移、KRAS突变体驱动的SUMO化控制EV传递以触发胰腺癌中的淋巴管生成等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。
1.南通大学附属医院尤易文团队：细胞外囊泡调控蛋白翻译效率促进肿瘤相关血管形成
You, B., et al. (2022). "Extracellular vesicles rich in HAX1 promote angiogenesis by modulating ITGB6 translation."
J Extracell Vesicles 11(5): e12221. IF=25.841
前期报道：https://www.exosomemed.com/11022.html
2.上海大学肖俊杰团队:包含miR-421的细胞外囊泡通过ACE2信号抑制空气污染（PM2.5）诱导的心功能不全
Wang, H., et al. (2022). "Extracellular vesicles enclosed-miR-421 suppresses air pollution (PM(2.5) )-induced cardiac dysfunction via ACE2 signalling."
J Extracell Vesicles 11(5): e12222. IF=25.841
前期报道：https://www.exosomemed.com/11036.html
3.香港大学Judy Wai Ping Yam &Kelvin Kai-Wang To团队：富含ACE2的细胞外囊泡增强了活SARS-CoV-2病毒的感染性
Tey, S. K., et al. (2022). "ACE2-enriched extracellular vesicles enhance infectivity of live SARS-CoV-2 virus."
J Extracell Vesicles 11(5): e12231. IF=25.841
SARS-CoV-2进入宿主细胞的主要途径是由病毒表面刺突(S)蛋白与表面受体血管紧张素转换酶2(ACE2)的相互作用介导的。ACE2广泛表达于人类气道和肠上皮细胞的表面，因此增强了这些细胞对SARS-CoV-2感染的高度敏感性。从机制上讲，全长spike前体在从感染细胞释放期间被弗林蛋白酶切割成S1和S2。与ACE2结合后，S蛋白的S2亚基在S2'位点被跨膜蛋白酶丝氨酸2或4（TMPRSS2或TMPRSS4）切割，并允许病毒进入宿主细胞。由于ACE2在蛋白水解切割后也以可溶形式(sACE2)存在，因此已尝试利用高剂量的人重组sACE2在体外模型中抑制SARS-CoV-2感染。有趣的是，最近的一项研究表明，生理范围内的sACE2确实介导了SARS-CoV-2的细胞进入，这表明sACE2在SARS-CoV-2感染中的双重作用。该报道探讨了EV携带的表面ACE2是否可以促进SARS-CoV-2感染细胞的可能性。
4.上海交大附属九院严明/陈万涛团队：HNSCC源小细胞外囊泡CD73调控肿瘤相关巨噬细胞介导肿瘤免疫抑制
Lu, T., et al. (2022). "CD73 in small extracellular vesicles derived from HNSCC defines tumour-associated immunosuppression mediated by macrophages in the microenvironment."
J Extracell Vesicles 11(5): e12218. IF=25.841
前期报道：https://www.exosomemed.com/11065.html
5.北京大学尹玉新教授等：来自肺组织的细胞外囊泡在炎症中驱动骨髓中性粒细胞募集
Liu, B., et al. (2022). "Extracellular vesicles from lung tissue drive bone marrow neutrophil recruitment in inflammation."
J Extracell Vesicles 11(5): e12223. IF=25.841
细胞外囊泡(EVs)在远程细胞间通讯中发挥重要作用。EV研究主要通过细胞培养系统进行探索，但尚不清楚生理EV如何在体内发挥稳态或病理功能。该研究报告肺EVs通过传递双链DNA(dsDNA)促进骨髓中中性粒细胞的趋化性。使用新开发的方法鉴定并表征了含有从人和鼠肺组织中收集的dsDNA的EV。对EV蛋白质组学和单细胞RNA测序数据的分析表明，II型肺泡上皮细胞是肺EV的主要来源。此外，肺EV在骨髓中积累并在炎症条件下增强中性粒细胞募集。肺EV-DNA通过DNA-TLR9信号传导刺激中性粒细胞释放趋化因子CXCL1和CXCL2。该研究结果建立了肺EV增强宿主对细菌感染的免疫反应的分子基础，并为理解囊泡介导的系统通信提供了新的见解。
6.清华大学俞立团队发现新的小细胞外囊泡——Retractosomes
Wang, Y., et al. (2022). "Retractosomes: small extracellular vesicles generated from broken-off retraction fibers."
Cell Res. IF=25.617
前期报道：https://www.exosomemed.com/11075.html
7.天津医科大学尹海芳团队：一种基于树突状细胞来源外泌体的通用型个体化肿瘤免疫治疗新策略
Zuo, B., et al. (2022). "Universal immunotherapeutic strategy for hepatocellular carcinoma with exosome vaccines that engage adaptive and innate immune responses."
J Hematol Oncol 15(1): 46. IF=17.388
前期报道：https://www.exosomemed.com/10982.html
8.上海交通大学瑞金医院高平进组与复旦大学阮承超组合作：棕色脂肪细胞ADRB3通过抑制外泌体iNOS介导心脏保护作用
Lin, J. R., et al. (2022). "Brown Adipmatchocyte ADRB3 Mediates Cardioprotection via Suppressing Exosomal iNOS."
Circ Res: 101161circresaha121320470. IF=17.367
背景：主要在棕色脂肪组织(BAT)中表达的ADRB3（β3-肾上腺素能受体）可以激活BAT并改善代谢健康。先前的研究表明，BAT的内分泌功能与心脏稳态和疾病有关。该报道研究了ADRB3激活介导的BAT功能在心脏重塑中的作用。方法：BKO（棕色脂肪细胞特异性ADRB3敲除）和同窝对照小鼠接受AngII（血管紧张素II）28天。来自ADRB3拮抗剂SR59230A(SR-exo)或激动剂米拉贝隆(MR-exo)处理的棕色脂肪细胞的外泌体被静脉注射到注入AngII的小鼠中。结果：与对照小鼠相比，注入AngII后，BKO显著加速了心脏肥大和纤维化。在体外，ADRB3KO而不是对照棕色脂肪细胞加重了心脏成纤维细胞中纤维化基因的表达，并且在外泌体抑制剂处理后未检测到这种差异。与对照外泌体相比，BKO棕色脂肪细胞衍生的外泌体始终加速AngII诱导的心脏成纤维细胞功能障碍。此外，SR-exo显著加重了AngII诱导的心脏重塑，而MR-exo则减轻了心脏功能障碍。从机制上讲，棕色脂肪细胞中的ADRB3 KO或SR59230A处理导致外泌体中iNOS（诱导型一氧化氮合酶）的增加。敲除棕色脂肪细胞中的iNOS可逆转SR-exo加重的心脏重塑。结论：该研究说明了一种新的BAT内分泌模式在调节心脏重塑方面的作用，表明棕色脂肪细胞中ADRB3的激活通过抑制外泌体iNOS来提供心脏保护。
9.梁兴杰/张力伟/陈军歌：工程化巨噬细胞外泌体负载帕比司他和siRNA用于DIPG治疗
Shan, S., et al. (2022). "Functionalized Macrophage Exosomes with Panobinostat and PPM1D-siRNA for Diffuse Intrinsic Pontine Gliomas Therapy."
Adv Sci (Weinh): e2200353. IF=16.806
前期报道：https://www.exosomemed.com/11161.html
10.山东大学李刚教授等：通过工程外泌体共轭磁性纳米颗粒同步分解铁死亡防御轴用于胶质母细胞瘤治疗
Li, B., et al. (2022). "Synchronous Disintegration of Ferroptosis Defense Axis via Engineered Exosome-Conjugated Magnetic Nanoparticles for Glioblastoma Therapy."
Adv Sci (Weinh): e2105451. IF=16.806
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的中枢神经系统肿瘤之一，缺乏有效或足够的治疗方法。铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡方法，为GBM治疗开辟了新方向。然而，血脑屏障(BBB)渗透性差、肿瘤靶向能力降低和潜在的补偿机制阻碍了铁死亡药物在GBM治疗期间的有效性。该研究提出了一种新型复合治疗平台，该平台将磁性纳米粒子的磁性靶向特征和药物递送特性与用于GBM治疗的工程外泌体的BBB穿透能力和siRNA封装特性相结合。该平台可以在局部磁定位下富集在大脑中，而angiopep-2肽修饰的工程外泌体可以触发胞吞作用，允许颗粒通过BBB并通过识别LRP-1受体靶向GBM细胞。GBM的铁死亡协同治疗是通过二氢乳清酸脱氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶4铁死亡防御轴与Fe(3)O(4)纳米颗粒介导的Fe(2+)释放的联合三重作用来实现的。因此，该研究结果表明，该系统可以作为治疗胶质母细胞瘤的有前景的平台。
11.中南大学湘雅医院神经内科主任沈璐教授团队、运动系统损伤修复研究中心主任谢辉教授团队：骨细胞来源胞外囊泡的抗阿尔茨海默病（AD）的保护作用随衰老而减弱
Jiang, Y. L., et al. (2022). "The Protective Effects of Osteocyte-Derived Extracellular Vesicles Against Alzheimer's Disease Diminished with Aging."
Adv Sci (Weinh): e2105316. IF=16.806
该研究首先发现AD患者的骨密度水平低于认知正常人群，并且AD患者血浆中含更多的OCY-EVs。接着，基于该团队率先构建的OCY-EVs示踪转基因小鼠模型，通过在体荧光成像系统观察到OCY-EVs在生理和病理条件下均可从骨骼转运到大脑中。然后，从2月龄或16月龄小鼠的原代OCY中分离EVs（OCYYoung-EVs或OCYAged-EVs），发现OCYYoung-EVs可以改善APP/PS1转基因AD模型小鼠早期或晚期的认知功能障碍，而OCYAged-EVs无此作用。另外，在Aβ40诱导的年轻AD模型小鼠中，髓内注射Rab27a-shRNA腺病毒可抑制OCYYoung-EVs分泌并加重该小鼠认知功能障碍。最后，通过蛋白质组学定量分析发现OCYYoung-EVs中富集了多种潜在抗AD分子。上述研究表明OCYYoung-EVs介导“骨-脑轴”发挥抗AD作用，揭示了一种新的骨-脑信息交换机制，为AD防治提供了新靶标与新思路。
12.【综述】浙江大学高建青：基于交叉囊泡的基因传递系统的体内命运和靶向工程
Jiang, X. C., et al. (2022). "The in vivo fate and targeting engineering of crossover vesicle-based gene delivery system."
Adv Drug Deliv Rev: 114324. IF=15.47
外泌体和仿生囊泡因其出色的基因负载能力和稳定性以及天然靶向递送潜力而被广泛用于基因递送。这些囊泡利用基于细胞的生物活性递送系统和合成脂质衍生的纳米载体来形成交叉特性。为了进一步优化交叉囊泡的特定靶向特性，需要研究它们的体内命运和包括纳米生物技术在内的各种工程方法。这篇综述描述了外泌体和仿生囊泡的制备过程，并总结了核酸或基因编辑系统的加载和递送机制。全面概述了根据细胞摄取和靶向机制制备靶向交叉囊泡的技术。为了描绘交叉囊泡基因传递系统的未来前景，还讨论了囊泡的各种挑战和临床应用。
13.华南师范大学胡家铭等：用于实时评估细胞疗法的活细胞纳米穿孔和外泌体RNA分析平台
Sheng, Y., et al. (2022). "Living Cell Nanoporation and Exosomal RNA Analysis Platform for Real-Time Assessment of Cellular Therapies."
J Am Chem Soc 144(21): 9443-9450. IF=15.419
治疗剂的高效转染和及时的效力测试是阻碍细胞治疗发展的两个关键因素。该研究提出了一种细胞纳米穿孔和外泌体评估装置，这是一个用于基于纳米通道的细胞电穿孔和基于外泌体的原位RNA表达分析的定量平台。在将抗miRNA和/或化疗药物转染到细胞中的应用中，系统地描述了分泌的外泌体中RNA表达的差异，并实时评估了细胞疗法。
14.上海长征医院骨科刘洋/袁文团队：揭示后纵韧带细胞来源外泌体介导后纵韧带骨化物形成导致疾病进展的重要机制
Xu, C., et al. (2022). "Small extracellular vesicle-mediated miR-320e transmission promotes osteogenesis in OPLL by targeting TAK1."
Nat Commun 13(1): 2467. IF=14.919
前期报道：https://www.exosomemed.com/11172.html
15.华中科技大学杨祥良教授等：通过调节癌症相关成纤维细胞逆转光热治疗不足引起的肿瘤复发和转移
Li, X., et al. (2022). "Reversing insufficient photothermal therapy-induced tumor relapse and metastasis by regulating cancer-associated fibroblasts."
Nat Commun 13(1): 2794. IF=14.919
光敏剂的肿瘤积累和分布不足以及抗肿瘤免疫力低下严重限制了光热疗法（PTT）的治疗效果。癌症相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤细胞外基质(ECM)重塑和免疫逃逸中起关键作用。通过CAF调控重塑肿瘤微环境可能为结合PTT完全消除肿瘤提供一种潜在的方法。该研究开发了共同递送卡泊三醇和吲哚菁绿(Cal/ICG@MPs)的肿瘤细胞衍生微粒来调节CAF，从而提高PTT功效。Cal/ICG@MPs有效靶向肿瘤组织并调节CAFs以减少肿瘤ECM，从而增强ICG的肿瘤积累和渗透，从而产生强大的PTT功效并激活CD8(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫。此外，Cal/ICG@MPs触发的CAF调节增强了CD8(+)T细胞的肿瘤浸润，并改善了CAF诱导的抗原介导的激活诱导的肿瘤特异性CD8(+)T细胞响应PTT的细胞死亡，引发长期抗肿瘤免疫记忆，抑制肿瘤复发和转移。该研究结果支持Cal/ICG@MPs作为一种有前途的药物来提高癌症治疗中的PTT疗效。
16.广东省人民医院陈汝福教授等：KRAS突变体驱动的SUMO化控制细胞外囊泡传递以触发胰腺癌中的淋巴管生成
Luo, Y., et al. (2022). "KRAS mutant-driven SUMOylation controls extracellular vesicle transmission to trigger lymph angiogenesis in pancreatic cancer."
J Clin Invest. IF=14.808
淋巴结（LN）转移经常发生在胰腺导管腺癌（PDAC）中，预示着患者的预后不良。KRAS G12D突变赋予了易受淋巴传播影响的侵袭性PDAC表型。然而，PDAC中KRAS G12D突变驱动的LN转移的调控机制仍不清楚。该研究发现具有KRAS G12D突变的PDAC (KRAS G12D PDAC)以SUMO化依赖性方式维持细胞外囊泡(EV)介导的hnRNPA1传递，并在体外和体内促进淋巴管生成和LN转移。从机制上讲，hnRNPA1通过KRAS G12D诱导的SUMO化过度激活在赖氨酸113残基处与SUMO2结合，这使其与TSG101的相互作用能够增强hnRNPA1的包装和通过EV的传递。随后，SUMOylation诱导EV包装的hnRNPA1锚定到淋巴内皮细胞中PROX1的腺苷酸和尿苷酸丰富的元件上，从而稳定PROX1 mRNA。重要的是，阻碍EV包装的hnRNPA1的SUMO化显著抑制了基因工程Kras G12D/+ Trp53 R172H/+；Pdx-1-Cre(KPC)小鼠模型中KRAS G12D PDAC的LN转移。该研究结果强调了KRAS突变驱动的SUMO化触发EV包装的hnRNPA1传递以促进淋巴管生成和LN转移的机制，揭示了hnRNPA1作为KRAS G12D PDAC患者治疗靶点的潜在应用。
17.中山大学寇晓星等：凋亡细胞外囊泡是滋养皮肤和头发的代谢调节剂
Ma, L., et al. (2023). "Apoptotic extracellular vesicles are metabolized regulators nurturing the skin and hair."
Bioact Mater 19: 626-641. IF=14.593
18.空军军医大学焦凯、牛丽娜等：自噬性LC3(+)钙化细胞外囊泡引发骨关节炎中的软骨钙化
Yan, J., et al. (2022). "Autophagic LC3(+) calcified extracellular vesicles initiate cartilage calcification in osteoarthritis."
Sci Adv 8(19): eabn1556. IF=14.136
病理性软骨钙化在骨关节炎进展中起重要作用，但其中钙化细胞外囊泡(EV)的起源及其影响仍然未知。该研究证明病理性软骨钙化发生在骨关节炎的早期，其中钙化的EV密切相关。携带矿物质的自噬体在EV中释放，钙化由那些自噬调节的钙化EV诱导。自噬衍生的微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3)阳性EV是引发病理性钙化的钙化EV的主要群体。LC3阳性钙化EV的释放是由组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)介导的微管失稳导致的自噬通量受阻引起的。抑制HDAC6活性可阻断软骨细胞释放LC3阳性钙化EV，有效逆转软骨的病理性钙化和降解。目前的工作发现，源自自噬体的钙化EV在骨关节炎中引发病理性软骨钙化，具有潜在的治疗靶向意义。
19.南京工业大学姚成等：一种优化设计的工程外泌体减少COF集成纳米剂，用于协同增强糖尿病溃烂伤口愈合
Sun, B., et al. (2022). "An Optimally Designed Engineering Exosome-Reductive COF Integrated Nanoagent for Synergistically Enhanced Diabetic Fester Wound Healing."
Small: e2200895. IF=13.281
氧化应激和局部过度活跃的炎症被认为是糖尿病伤口治疗的主要障碍。尽管消炎策略已被广泛报道，但它们也受到病原体污染和血管生成受损的挑战。该研究报道了一种基于涂有抗菌免疫工程外泌体(PCOF@E-Exo)的二维还原共价有机框架的多功能集成纳米剂，可实现糖尿病伤口的有效和全面的联合治疗。E-Exo是从TNF-α处理的缺氧间充质干细胞(MSCs)中收集的、封装了阳离子抗菌碳点(CDs)。这种整合的纳米剂不仅能显著清除活性氧并诱导抗炎M2巨噬细胞极化，还能稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）。更重要的是，PCOF@E-Exo对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和耐药菌表现出有趣的杀菌能力，显示出良好的细胞内细菌破坏和生物膜渗透性。体内结果表明，抑制氧化损伤和组织炎症、促进血管生成和根除细菌感染的协同作用可以显著加速受感染的糖尿病溃烂伤口愈合，比单一疗法或单独使用抗生素具有更好的治疗效果。所提出的策略可以激发进一步的研究，以设计更精细的平台，将免疫疗法与其他治疗方法相结合，以更有效地治疗溃疡性糖尿病伤口。
20.【综述】中国科学院税光厚研究组：SARS-CoV-2感染的神经学方面——脂蛋白和外泌体作为特洛伊木马
Lam, S. M., et al. (2022). "Neurological aspects of SARS-CoV-2 infection: lipoproteins and exosomes as Trojan horses."
Trends Endocrinol Metab. IF=12.015
21.上海交通大学胸科医院等：多尺度综合分析确定THBS2(+)癌症相关成纤维细胞是促进早期肺腺癌侵袭性的关键协调器
Yang, H., et al. (2022). "Multi-scale integrative analyses identify THBS2(+) cancer-associated fibroblasts as a key orchestrator promoting aggressiveness in early-stage lung adenocarcinoma."
Theranostics 12(7): 3104-3130. IF=11.556
22.上海交通大学杨国源教授等：M2小胶质细胞衍生的细胞外囊泡通过miR-23a-5p促进小鼠脑缺血后白质修复和功能恢复
Li, Y., et al. (2022). "M2 microglia-derived extracellular vesicles promote white matter repair and functional recovery via miR-23a-5p after cerebral ischemia in mice."
Theranostics 12(7): 3553-3573. IF=11.556
23.华中科技大学甘璐教授等：可生物降解的电纺纳米纤维平台整合抗血小板治疗-化疗预防术后肿瘤复发和转移
Li, J., et al. (2022). "Biodegradable electrospun nanofibrous platform integrating antiplatelet therapy-chemotherapy for preventing postoperative tumor recurrence and metastasis."
Theranostics 12(7): 3503-3517. IF=11.556
24.上海交通大学国际和平妇幼保健院：外泌体miR-26a-5p的缺失有助于子宫内膜癌淋巴管生成和淋巴转移
Wang, J., et al. (2022). "Loss of exosomal miR-26a-5p contributes to endometrial cancer lymphangiogenesis and lymphatic metastasis."
Clin Transl Med 12(5): e846. IF=11.492
25.成都医学院：负载APE1 shRNA的癌症干细胞衍生的细胞外囊泡通过IL-6/STAT3信号转导逆转非小细胞肺癌中的厄洛替尼耐药性
Tang, C. H., et al. (2022). "APE1 shRNA-loaded cancer stem cell-derived extracellular vesicles reverse Erlotinib resistance in non-small cell lung cancer via the IL-6/STAT3 signalling."
Clin Transl Med 12(5): e876. IF=11.492
26.南京医科大学：外泌体传递的miR-769-5p通过靶向CASP9和促进p53的泛素化降解赋予胃癌顺铂耐药和进展
Jing, X., et al. (2022). "Exosome-transmitted miR-769-5p confers cisplatin resistance and progression in gastric cancer by targeting CASP9 and promoting the ubiquitination degradation of p53."
Clin Transl Med 12(5): e780. IF=11.492
27.空军军医大学：凋亡小泡激活受体细胞中的自噬以诱导血管生成和牙髓再生
Li, Z., et al. (2022). "Apoptotic vesicles activate autophagy in recipient cells to induce angiogenesis and dental pulp regeneration."
Mol Ther. IF=11.454
28.【综述】南通大学：癌细胞中PD-L1和PD-L2的产生——从核染色质重组到细胞外呈递
Fan, Z., et al. (2022). "The generation of PD-L1 and PD-L2 in cancer cells: From nuclear chromatin reorganization to extracellular presentation."
Acta Pharm Sin B 12(3): 1041-1053. IF=11.413
29.【综述】南京中医药大学：精心设计的用于治疗神经胶质瘤的纳米药物输送系统
Cui, J., et al. (2022). "Gather wisdom to overcome barriers: Well-designed nano-drug delivery systems for treating gliomas."
Acta Pharm Sin B 12(3): 1100-1125. IF=11.413
30.陆军军医大学：利用氧化微环境在体内合成亚细胞导电聚合物微囊增强神经重建
Qin, Y., et al. (2022). "Harnessing Oxidative Microenvironment for In Vivo Synthesis of Subcellular Conductive Polymer Microesicles Enhances Nerve Reconstruction."
Nano Lett 22(9): 3825-3831. IF=11.189
全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。（百度：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn）
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外泌体资讯网 国内外泌体领域进展总结（2022年5月）
