模式图：低氧区肿瘤细胞分泌外泌体转移到常氧区细胞改变其转移表型
缺氧是实体肿瘤的共同特征，并与肿瘤恶性程度和患者治疗效果差有关。外泌体，最初被认为是细胞的“垃圾箱”，现在研究表明参与介导的细胞环境的相互作用。然而，癌症发展过程中外泌体和低氧之间的关联的基本机制仍然知之甚少。来自四川肿瘤医院的朱桂全老师的最新研究发现，来自缺氧口腔鳞状细胞癌的外泌体可通过HIF-1α和HIF-2α增加其他口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭。鉴于已有研究表明外泌体可通过传递miRNAs改变其他细胞功能，研究人员对含氧量正常的OSCC和低氧的OSCC来源的外泌体进行miRNA的测序分析。在108个差异表达的miRNAs中，miR-21是在缺氧条件下上调最显著的miRNAs之一。敲除缺氧OSCC细胞的miR-21导致其分泌的外泌体中miR-21的水平，并显著降低细胞迁移和侵袭。相反，在HIF-1α和HIF-2α去除的外泌体中恢复miR-21的表达可恢复OSCC细胞的迁移和侵袭。此外，在体外和体内实验中，外泌体miR-21显着增强OSCC细胞的snail和vimentin的表达，而显著降低E-钙粘蛋白的水平。最后，OSCC病人循环中外泌体miR-21的水平与HIF-1α/ HIF-2α的表达水平、T stage、淋巴结转移密切相关。总之，研究结果表明，缺氧微环境可刺激肿瘤细胞产生被传递到含氧量正常的细胞、以促进其转移的富含miR-21的外泌体，这提示了进一步研究抑制外泌体以治疗癌症的潜在价值。
参考文献：
Li, L., et al. (2016). "Exosomes Derived from Hypoxic Oral Squamous Cell Carcinoma Cells Deliver miR-21 to Normoxic Cells to Elicit a Prometastatic Phenotype." Cancer Res. IF=9.329
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