前列腺癌是男性最恶性的肿瘤之一，由于其异质性和进行性，目前仍然无法治愈。遗传和表观遗传变化在前列腺癌发展中发挥着重要作用。来自伊朗伊斯兰阿扎德大学等多个研究机构的合作团队在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表综述，强调了表观遗传改变在前列腺癌发展中的作用，综述了lncRNA的表达水平以及与前列腺癌进展中其他信号网络的相互作用，特别关注了外泌体lncRNA在作为前列腺癌标志物的应用。
图：靶向lncRNA的前列腺癌治疗。姜黄素和siRNA等抗肿瘤化合物可用于降低促肿瘤 lncRNA的表达水平，从而抑制前列腺癌细胞的进展。
前列腺是一个核桃大小的器官，位于膀胱尾部的骨盆内。前列腺癌的发病率在男性中很高，在美国，每7名男性中有1人确诊，在全世界每25人中就有1人会被诊断出有前列腺癌。随年龄增长而发生的前列腺增大称为良性前列腺增生 (BPH)，并且与在 60 岁以上的男性中观察到的一些症状相关，如多尿。由于组织病理学和分子表现的相似性，BPH被认为是前列腺肿瘤起始的一个阶段。然而，BPH 导致前列腺肿瘤发展的确切潜在机制尚未得到充分了解。前列腺特异性抗原 (PSA) 检测可用于诊断，因此发达国家的前列腺癌发病率较高。
前列腺癌是男性恶性肿瘤之一，新发布的统计数据表明，与 2020 年相比，前列腺肿瘤的发病率有所增加，新增248,530 人，并导致34,130人死亡。由于近年来医学领域的进步，特别是在发达国家，前列腺肿瘤患者的生存和预后显著改善。这可以从前列腺肿瘤患者的 5年生存率中观察到，2016 年为97.8%，与 1975 年的 66.9% 相比明显更好。年龄、种族、遗传、家族史、肥胖和吸烟，其中最常见的是前列腺肿瘤发展的危险因素。如果前列腺癌的治疗失败，会发展为一种称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的新形式，这是临床过程中的一个问题，一些主要基因包括雄激素受体 (AR)、TP53、RB1、PTEN 和 DNA损伤修复 (DDR) 在CRPC前列腺癌中发生突变。
前列腺癌治疗有多种方式。手术在前列腺癌的初始阶段是有益的。对于晚期和转移性前列腺癌，使用化学疗法及其与放射疗法的组合。此外，由于前列腺癌细胞对雄激素的依赖性，雄激素剥夺疗法（ADT）被广泛应用于其治疗。包括使用免疫检查点抑制剂、抗体介导的放射免疫疗法、抗体药物偶联和双特异性抗体在内的免疫疗法是前列腺癌治疗中有希望的选择。然而，由于前列腺癌细胞的侵袭性，会对不同的治疗产生耐药性，可以激活促肿瘤信号通路以诱导化学抗性、放射抗性、ADT 抗性和免疫抗性。因此，应寻找策略来逆转前列腺肿瘤的治疗耐药性，而这一目标是通过药理学和基因干预来实现的。Wnt、STAT3、Hedgehog (Hh)、PTEN、PI3K/Akt、NF-κB 和 SPOP 是在前列腺癌中经历异常表达的信号网络。值得注意的是，非编码 RNA (ncRNA) 在前列腺癌中受到特别关注，因为ncRNA在增加/抑制肿瘤进展方面具有双重作用。
在这篇综述里，研究人员详细描述了lncRNA在前列腺肿瘤中的功能。研究首先介绍了长链非编码 RNA (lncRNA) 及其生物发生和生物学以及病理功能。然后，研究人员具体讨论了 lncRNA 在前列腺肿瘤细胞的进展速度（生长和迁移）、化学抗性和放射抗性中的作用。此外，还讨论了 lncRNA 作为上游介质在调节前列腺癌主要分子途径中的作用。最后描述了目前在前列腺癌治疗中靶向 lncRNA 的应用疗法。
研究人员认为，前列腺癌中 lncRNA 的异常表达已得到充分证明，肿瘤细胞的进展速度通过影响 STAT3、NF-κB、Wnt、PI3K/Akt 和 PTEN 等分子途径来调节。此外，lncRNAs 调节前列腺肿瘤细胞的放疗抗性和化学抗性特征。HOXD-AS1和CCAT1等促肿瘤lncRNA的过度表达可导致耐药性。此外，lncRNAs可以通过上调PD-1诱导前列腺癌的免疫逃避。槲皮素和姜黄素等药理化合物已被用于靶向 lncRNA。此外，siRNA 工具可以减少 lncRNA 的表达，从而抑制前列腺癌的进展。临床过程中前列腺肿瘤的预后和诊断可以通过lncRNAs进行评估。重要的是，在前列腺癌患者的血清中研究外泌体 lncRNA（如 lncRNA-p21）的表达水平，可以作为可靠的生物标志物。
参考文献：Molecular Landscape of LncRNAs in Prostate Cancer: A focus on pathways and therapeutic targets for intervention. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Jul 1;41(1):214.
