高血压严重危害人类健康，其发病率在我国以及全球范围内呈逐年上升的趋势。交感神经过度激活与去甲肾上腺素（NE）水平升高在高血压的发生发展、靶器官损害和并发症形成中起重要作用。
近日，南京医科大学基础医学院朱国庆教授团队在医学1区期刊Theranostics发表题为“Norepinephrine acting on adventitial fibroblasts promotes vascular smooth muscle cell proliferation via extracellular vesicle release”的研究论文（2022;12(10): 4718-4733），发现去甲肾上腺素通过促进血管外膜成纤维细胞（AFs）释放细胞外囊泡（EVs）刺激血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖，揭示了去甲肾上腺素调控VSMCs增殖的新机制，为防治高血压的血管重构提供了新思路。该研究由南京医科大学基础医学院叶超、郑芬、徐滔、吴楠、佟影、熊晓青、周业波、王觉进、陈琪、李跃华、朱国庆、韩莹共同完成。叶超博士为第一作者，朱国庆教授和韩莹副教授为共同通讯作者。该研究由国家自然科学基金和江苏省科研实践创新计划资助，并获得江苏省心血管病协同创新中心、江苏省心血管病分子干预重点实验室的支持和帮助。
血管外膜AFs是血管外膜中的主要细胞成分，在血管壁的结构和功能调节中起重要作用。细胞外囊泡（EVs）是一类由细胞释放的包含蛋白质、核酸和磷脂等多种成分的磷脂膜囊泡，参与细胞间通讯。交感神经过度兴奋及其释放的NE在高血压的病程进展均起重要作用。然而，交感神经主要支配动脉外膜，几乎不支配动脉的血管平滑肌层。那么，交感神经兴奋如何通过血管外膜来调控血管中膜的VSMCs增殖，则是一个非常有趣的关键问题。该研究中，研究人员用NE处理AFs模拟交感神经过度兴奋，发现NE通过激活α受体促进AFs增殖、表型转化和释放EVs，不仅增加EVs的数量和直径，还使NE诱导的EVs中血管紧张素转化酶（ACE）含量增加，进而促使VSMCs中血管紧张素II生成增加，促进VSMCs增殖。抑制EVs生成和敲降EVs的母细胞的ACE表达可有效阻断NE通过AFs促进VSMCs效应，可能是关键的分子靶点。这一发现揭示了交感神经过度激活在高血压发病中的新机制。干预交感神经过度激活引起的EVs释放和EVs中的ACE水平升高可能是治疗交感神经过度激活所导致的血管重构的新策略。
该文中插图来自Ye C, et al. Theranostics., 2022;12(10): 4718-4733。该研究团队近年来致力于研究外泌体在心血管病血管重构中的作用与发病机制，前期研究发现细胞外膜成纤维细胞的细胞外囊泡在高血压的血管平滑肌细胞增殖和血管重构中起重要作用，在高血压大鼠注射来自正常大鼠的细胞外囊泡减轻血管重构和高血压，而注射来自高血压大鼠的细胞外囊泡加重血管重构和高血压（J Extracell Vesicles.2020; 9(1): 1698795），并于近期在医学一区期刊发表的综述论文介绍了细胞外囊泡与血管重构的最新研究进展（Acta Pharmacol Sin，2022. doi: 10.1038/s41401-021-00846-7）。参考文献：Norepinephrine acting on adventitial fibroblasts promotes vascular smooth muscle cell proliferation via extracellular vesicle release. Theranostics. 2022;12(10): 4718-4733. doi:10.7150/thno.70974.
外泌体资讯网 Theranostics | 南京医科大学朱国庆教授团队：去甲肾上腺素通过促进细胞外囊泡释放调节血管平滑肌细胞增殖
