Acta Pharmacol Sin | 南京医科大学朱国庆教授团队：细胞外囊泡与血管重构

血管重构在高血压、动脉粥样硬化、主动脉瘤、血管损伤和再狭窄等多种心血管病的发生发展中起重要作用，阻止病理性血管重构可能成为治疗心血管疾病的有效策略。
最近，南京医科大学基础医学院朱国庆教授团队在医学1区期刊Acta Pharmacol Sin上发表了题为“Extracellular vesicles in vascular remodeling”的综述论文（doi: 10.1038/s41401-021-00846-7）。该论文聚焦于细胞外囊泡（EVs）在心血管病血管重构中的作用与机制，探讨了EVs作为分子标记物在心血管病诊断和预后的研究进展，以及在心血管病的防治中的应用前景。该论文作者为由南京医科大学基础医学院叶超、郑芬、吴楠和朱国庆、南京医科大学第二附属医院心脏科李秀珍。叶超博士为第一作者，朱国庆教授和李秀珍主任为共同通讯作者。由国家自然科学基金和江苏省科研实践创新计划资助，并获得江苏省心血管病协同创新中心、江苏省心血管病分子干预重点实验室的支持和帮助。多种细胞来源的EVs调控血管重构，包括血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、血管外膜成纤维细胞、血管周围脂肪细胞、浸润的炎细胞以及来自其他组织和病变组织的细胞释放到血液循环的EVs（图1）。

图1 调控血管重构的EVs来源血管的慢性炎症、氧化应激和血管钙化是血管重构的重要病理机制和发生发展过程，EVs调节炎症、氧化应激和钙化过程，在血管平滑肌细胞增殖、迁移和血管重构中起重要作用。该综述探讨了EVs在血管炎症、氧化应激和血管钙化中的作用和机制，特别是探讨了EVs在动脉粥样硬化和高血压发病中的作用与机制以及最新研究进展（图2）。​

图2 细胞外膜的成纤维细胞释放的EVs在高血压发病中作用与机制EVs存在于各种体液中，包括血液、尿液、唾液、胆汁、母乳和精液等，并能动态反映疾病的状态。EVs携带多种信号分子，包括来自其母细胞的蛋白质、miRNAs、mRNAs、lnc RNA和脂质等，EVs中某些特定的信号分子水平、EVs含量和浓度，反映了母代细胞或组织的病理生理学特征，可作为血管重构和心血管疾病的生物标志物，有望用于心血管病的诊断与预后。EVs可能是未来用于治疗疾病的重要方法之一，主要在于其特定的生物学特性，包括良好的生物相容性、低毒性、低免疫原性、生物膜的可渗透性和相对稳定性，使其适合于治疗性给药，特别是利用人工EVs可将外源性分子或药物包装到EVs中用于治疗心血管病（图3）。


图3 应用EVs治疗血管重构和心血管病的策略该文中插图来自Ye C, et al. Acta Pharmacol Sin, 2022, doi: 10.1038/s41401-021-00846-7, Online ahead of print。该研究团队近年来致力于研究EVs在心血管病血管重构中的作用与发病机制，前期研究发现细胞外膜成纤维细胞的EVs在高血压的血管平滑肌细胞增殖和血管重构中起重要作用，在高血压大鼠注射来自正常大鼠的EVs减轻血管重构和高血压，而注射来自高血压大鼠的EVs加重血管重构和高血压（J Extracell Vesicles.2020; 9(1): 1698795）。参考文献：Extracellular vesicles in vascular remodeling. Acta Pharmacol Sin. 2022 Jan 12. doi: 10.1038/s41401-021-00846-7.

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