国内外泌体领域进展总结（2022年7月）

7月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有308篇。IF>10的有51篇。本期主要内容包括：胰腺导管腺癌患者的无创早期检测、光激活胞外囊泡用于增敏肿瘤免疫治疗、癌细胞通过EV-miR-let-7c破坏正常上皮细胞、缓解急性移植物抗宿主病、易感耳念珠菌对两性霉素B的耐药性、脊髓修复、泪液外泌体、纤毛、细胞外囊泡的蛋白质测定用于检测早期肝细胞癌、肝细胞调控肝星状细胞活性的关键机制、阿尔茨海默病的潜在生物标志物、乳腺癌诊断、糖基化外泌体PD-L1定量、单细胞外泌体分泌异质性等方面内容。内容十分丰富，不容错过。全部文献列表及部分文章原文可在外泌体之家论坛同名贴下下载。

【综述】南方医科大学南方医院刘友华教授：肾纤维化中的纤维化生态位——成分和机制

Li, L., et al. (2022). "The fibrogenic niche in kidney fibrosis: components and mechanisms." Nat Rev Nephrol. IF=42.439

肾纤维化，以导致组织瘢痕形成的细胞外基质(ECM)过度沉积为特征，是多种慢性肾脏疾病的最终常见结果。肾纤维化病变不是均匀分布在肾实质上，而是在某些病灶部位开始，在这些部位以空间受限的方式形成纤维化生态位。这个生态位提供了一个独特的组织微环。纤维化生态位的其他结构元素包括肾脏驻留和浸润的炎症细胞、细胞外囊泡、可溶性因子和代谢物。纤维化生态位中的ECM蛋白从细胞外环境中募集可溶性因子，包括WNT和转化生长因子-β，从而形成独特的促纤维化微环境。使用来自纤维化肾脏的脱细胞ECM支架的研究表明，纤维化生态位自主促进成纤维细胞增殖、肾小管损伤、巨噬细胞活化和内皮细胞耗竭，这些病理特征概括了慢性肾病发病机制中的关键事件。纤维化生态位的概念代表了对肾脏纤维化机制的理解范式转变，这可能导致非侵入性生物标志物和新疗法的发展，不仅适用于慢性肾脏疾病，而且适用于其他器官的纤维化疾病。

香港中文大学与韩国蔚山大学、美国凤凰城转化基因组学研究所、希望之城贝克曼研究所合作：基于外泌体的转录组特征，用于胰腺导管腺癌患者的无创早期检测——一项多中心队列研究

Nakamura, K., et al. (2022). "An exosome-based transcriptomic signature for noninvasive, early detection of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma: A multicenter cohort study." Gastroenterology. IF=33.883

胰腺导管腺癌(PDAC)的发病率在全球范围内呈上升趋势，大多数患者在初始诊断时就无法切除。碳水化合物抗原19-9(CA19-9)水平的测量缺乏足够的灵敏度和特异性进行早期检测；因此，开发用于PDAC的替代分子诊断生物标志物的需求尚未得到满足。新出现的证据表明，肿瘤衍生的外泌体货物，尤其是miRNA，为开发癌症特异性生物标志物提供了一个有吸引力的平台。该研究对血液样本进行全基因组分析，以开发基于外泌体的转录组特征，用于PDAC的无创和早期检测。对44名早期PDAC患者和57名非疾病对照患者进行小RNA测序。使用机器学习算法，一组无细胞(cf)和外泌体(exo)miRNA被优先考虑，以区分PDAC患者与对照受试者。随后，使用定量实时PCR(qRT-PCR)测定法在独立队列(n=191)中训练和验证生物标志物的性能。测序分析初步确定了PDAC中一组30个过表达的miRNA。随后使用qRT-PCR分析，该小组减少到13个标记（5个cf-和8个exo-miRNA），这成功识别了PDAC各个阶段的患者（AUC=0.98训练队列；AUC=0.93验证队列）；但更重要的是，对于早期PDAC的鉴定同样稳健（阶段1和II；AUC=0.93）。此外，当与CA19-9水平结合分析时，该转录组特征成功识别出CA19-9阴性病例（<37U/ml；AUC=0.96），显著提高了整体诊断准确性（AUC=0.99vs.AUC=0.86forCA19-9单独）。因此，该研究开发了一种基于外泌体的液体活检方法，用于无创和可靠地检测PDAC患者。

国家纳米科学中心梁兴杰团队与北京理工大学黄渊余团队发表研究性工作：光激活胞外囊泡用于增敏肿瘤免疫治疗

Lu, M., et al. (2022). "Photo-Activatable Silencing Extracellular Vesicle (PASEV) Sensitizes Cancer Immunotherapy." Adv Mater: e2204765. IF=32.086

前期报道：https://www.exosomemed.com/11547.html

武汉大学口腔医学院尚政军教授：癌细胞通过富含miR-let-7c的小细胞外囊泡介导的p53/PTEN下调破坏正常上皮细胞

Liang, W., et al. (2022). "Cancer cells corrupt normal epithelial cells through miR-let-7c-rich small extracellular vesicle-mediated downregulation of p53/PTEN." Int J Oral Sci 14(1): 36. IF=24.897

晚期肿瘤体积不断增大，除了肿瘤细胞的自我更新外，这一过程是否涉及周围正常细胞的致癌转化目前尚不清楚。该研究展示了口腔鳞状细胞癌(OSCC)衍生的小细胞外囊泡(sEV)促进了正常上皮细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)，但延迟了它们的凋亡。此外，在sEV处理的正常细胞中观察到核质内陷和多个核仁，这两者都是OSCC癌前病变的典型特征。从机制上讲，OSCC衍生的sEV中的miR-let-7c被转移到正常上皮细胞，导致p53的转录抑制和p53/PTEN通路的失活。总之，该研究证明了OSCC衍生的sEV促进了正常上皮细胞的癌前转化，其中miR-let-7c/p53/PTEN通路发挥了重要作用。研究结果表明，癌细胞可以通过sEV破坏正常的上皮细胞，这为OSCC的进展提供了新的见解。

【综述】中国医科大学附属第四医院：TME中m(6)A RNA甲基化、缺氧和代谢重编程之间的串扰——从免疫抑制微环境到临床应用

Zhang, F., et al. (2022). "Crosstalk among m(6)A RNA methylation, hypoxia and metabolic reprogramming in TME: from immunosuppressive microenvironment to clinical application." J Hematol Oncol 15(1): 84.

受内在致癌机制和表观遗传修饰调控的肿瘤微环境（TME）已成为近年来的研究热点。TME的特征包括缺氧、代谢失调和免疫抑制。最常见的RNA修饰之一，N6-甲基腺苷(m(6)A)甲基化，广泛参与调节生理和病理过程，包括肿瘤发展。令人信服的证据表明，m(6)A甲基化通过剪切、输出、翻译和加工来调节转录和蛋白质表达，从而参与TME的动态进化。具体来说，m(6)甲基化介导的对缺氧、代谢失调和免疫细胞表型转变的适应协同促进了支持肿瘤增殖和转移的免疫抑制性TME的形成。这篇综述专注于m(6)A甲基化在肿瘤适应性TME的动态演变中的参与，并描述了将m(6)A甲基化与肿瘤细胞生物学功能变化联系起来的详细机制。鉴于集体数据，作者主张将TME视为一个完整的生态系统，其中组件之间相互串扰，以协同实现肿瘤适应性变化。最后，描述了m(6)A甲基化靶向治疗和肿瘤免疫治疗在临床应用中的潜在效用和面临的挑战，旨在推进m(6)A甲基化研究。其中，包含外泌体与RNA甲基化的相关内容。

北京大学人民医院张晓辉教授、黄晓军教授：载有三氧化二砷的脐带细胞外囊泡通过将炎性巨噬细胞重置为M2表型来降低急性移植物抗宿主病的严重程度

Su, Y., et al. (2022). "hUC-EVs-ATO reduce the severity of acute GVHD by resetting inflammatory macrophages toward the M2 phenotype." J Hematol Oncol 15(1): 99.

间充质基质细胞衍生的人脐带细胞外囊泡(hUC-EVs)和三氧化二砷(ATOs)均已被证明可通过免疫调节治疗急性移植物抗宿主病(aGVHD)。除了免疫调节外，hUC-EVs还具有独特的药物输送功能，已被提议提高其疗效。这项研究首先制备了载有ATO的hUC-EVs(hUC-EVs-ATO)，以研究hUC-EVs-ATO在同种异体造血干细胞移植(HSCT)后aGVHD小鼠模型中的治疗效果和潜在机制。研究发现，与ATO和hUC-EVs组相比，hUC-EVs-ATO组aGVHD的临床表现和组织学评分显著降低。接受hUC-EVs-ATO的小鼠比对照小鼠寿命更长。值得注意的是，在aGVHD小鼠中观察到hUC-EVs-ATO干扰同种异体反应相关的CD4(+)T细胞分化的，但在体外培养系统中未观察到。其他研究表明，巨噬细胞的消耗阻止了hUC-EVs-ATO对aGVHD的治疗作用。从机制上讲，hUC-EVs-ATO通过抑制哺乳动物mTOR的活性来诱导自噬通量，从而将M1巨噬细胞复极化为M2巨噬细胞。此外，使用GVL效应的小鼠模型，发现hUC-EVs-ATO不仅可以降低aGVHD的严重程度，还可以保持GVL效应。总之，hUC-EVs-ATO可能是aGVHD治疗的有希望的候选者。结论：与ATO和hUC-EVs相比，hUC-EVs-ATO增强了对小鼠aGVHD严重程度的缓解，而不削弱GVL活性。hUC-EVs-ATO通过mTOR-自噬途径促进M1到M2极化。hUC-EVs-ATO可能是allo-HSCT后aGVHD的一种潜在治疗方法。

香港大学Patrick CY WOO和刘秀娴：细胞外囊泡诱导易感耳念珠菌对两性霉素B的耐药性

Chan, W., et al. (2022). "Induction of amphotericin B resistance in susceptible Candida auris by extracellular vesicles." Emerg Microbes Infect 11(1): 1900-1909. IF=19.568

来自细胞外囊泡(EV)的耐药性是一个越来越重要的研究领域，但很少有人描述真菌病原体。该研究表征了源自对三唑耐药但对两性霉素B敏感的耳念珠菌菌株的EV。从肉汤和固体琼脂培养物中制备的纳至微克浓度的耳念珠菌EV可以以剂量依赖性方式显著提高酵母对纯两性霉素B制剂和临床两性霉素B制剂的存活率，导致最小抑制浓度变化高达16倍。同时，在将这些EV添加到白色念珠菌时，也没有在将白色念珠菌EV添加到C.auris时观察到这种效果。EV处理氟康唑、伏立康唑、米卡芬净和氟胞嘧啶后，没有观察到敏感性变化。质谱法表明耳念珠菌EV中存在与免疫原性/耐药性有关的蛋白质，包括大量的酒精脱氢酶1以及白色念珠菌Mp65样和Xog1样蛋白质。基于这些观察，作者提出了EV在C.auris的两性霉素B抗性中的潜在物种特异性作用。这些观察结果可能为治疗多重耐药的耳念珠菌提供重要见解。

浙江大学药学院高建青教授与韩旻副教授团队：低氧处理的细胞外囊泡调节间充质干细胞成血管和脊髓修复

Li, L., et al. (2022). "Stimulation by Exosomes from Hypoxia Preconditioned Human Umbilical Vein Endothelial Cells Facilitates Mesenchymal Stem Cells Angiogenic Function for Spinal Cord Repair." ACS Nano. IF=18.027

前期报道：https://www.exosomemed.com/11650.html

温医大眼视光刘飞团队发表创新研究成果揭示泪液外泌体可探索疾病奥秘

Hu, L., et al. (2022). "Discovering the Secret of Diseases by Incorporated Tear Exosomes Analysis via Rapid-Isolation System: iTEARS." ACS Nano. IF=18.027

前期报道：https://www.exosomemed.com/11739.html

【综述】华中科技大学杨祥良、甘璐：改善细胞外囊泡的肿瘤积累和穿透

Bie, N., et al. (2022). "Extracellular vesicles for improved tumor accumulation and penetration." Adv Drug Deliv Rev 188: 114450. IF=17.873

在过去几年中，包括微粒和外泌体在内的细胞外囊泡(EV)已成为肿瘤靶向递送的潜在工具。最近，大量的策略被用来帮助EV积累并渗透到深部肿瘤部位。在这篇综述中，总结了来自具有独特先天特性的不同细胞的EVs和工程方法（例如化学工程、基因工程和仿生工程）作为药物递送系统以增强肿瘤积累和渗透。同时，引入有效的生物功能调节（例如细胞外基质降解、机械性能调节和转胞吞作用）以促进EV的肿瘤积累和渗透。最后，讨论了EVs进一步临床应用的前景和挑战。

上海交通大学医学院基础医学院病理生理系曹木青课题组：纤毛过渡区蛋白协调纤毛蛋白组成和ectosome脱落

Wang, L., et al. (2022). "Ciliary transition zone proteins coordinate ciliary protein composition and ectosome shedding." Nat Commun 13(1): 3997. IF=17.694

纤毛/鞭毛的过渡区(TZ)用作控制纤毛蛋白进出的扩散屏障。TZ蛋白的突变会破坏屏障功能并导致多种人类疾病。然而，不同TZ蛋白对纤毛组成和信号相关过程的系统调节尚不完全清楚。该研究揭示了莱茵衣藻中TCTN1的缺失破坏了TZ中楔形结构的组装。WT和三个TZ突变体tctn1、cep290和nphp4纤毛的蛋白质组学分析显示每个TZ亚基在纤毛组成调节中的独特作用，解释了不同TZ突变体的表型多样性。TZ中的缺陷会损害纤毛外体的形成和生物学活性。总的来说，研究结果为TZ蛋白对纤毛组成的调节提供了系统的见解，并揭示了TZ和纤毛ectosome之间的联系。

南方医科大学梁莉、中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所裴仁军、美国加州大学合作：HCC EV ECG 评分——一种基于细胞外囊泡的蛋白质测定法，用于检测早期肝细胞癌

Sun, N., et al. (2022). "HCC EV ECG Score: An Extracellular Vesicle-based Protein Assay for Detection of Early-Stage Hepatocellular Carcinoma." Hepatology. IF=17.298

目前检测早期肝细胞癌(HCC)的监测方法的敏感性欠佳。细胞外囊泡(EV)是用于早期癌症检测的有前途的循环生物标志物。该研究目标是开发一种基于HCC EV的表面蛋白检测方法，用于早期检测HCC。方法和结果：组织微阵列用于评估四种潜在的HCC相关蛋白标志物。开发和优化了一种HCC EV表面蛋白检测，由共价化学介导的HCC EV纯化和实时免疫PCR读数组成，用于量化EV的亚群。根据三个HCC EV亚群（EpCAM(+)CD63(+)、CD147(+)CD63(+)和GPC3(+)CD63(+)HCCEVs）的读数计算得出的HCC EV ECG评分，用于检测早期HCC。进行了一项2期生物标志物研究，以评估训练队列(n=106)和独立验证队列(n=72)中ECG评分的表现。总体而言，99.7%的组织微阵列对四种HCC相关蛋白标志物（EpCAM、CD147、GPC3和ASGPR1）中的至少一种染色阳性，随后在HCC EV中得到验证。在训练队列中，HCCEVECG评分显示受试者工作曲线下面积(AUROC)为0.95(95%CI=0.90-0.99)，用于区分早期HCC和肝硬化，敏感性为91%，特异性为90%。HCCEVECG评分的AUROC在验证队列（0.93,95%CI=0.87-0.99）和按病因分类的亚组（病毒：0.95,95%CI=0.90-1.00；非病毒：0.94,95%CI=0.88-0.99)。结论：HCC EV ECG评分显示出检测早期HCC的巨大潜力。它可以增强当前的监测方法并改善患者的预后。

中山大学附属第三医院吴斌教授团队在肝纤维化中发现肝细胞调控肝星状细胞活性的关键机制

Liu, X., et al. (2022). "Hepatocyte-derived MASP1-enriched small extracellular vesicles activate hepatic stellate cells to promote liver fibrosis." Hepatology. IF=17.298

前期报道：https://www.exosomemed.com/11692.html

浙江大学医学院附属第一医院病理科章京教授与华盛顿大学合作：携带突触功能相关和脑相关蛋白的血液细胞外囊泡作为阿尔茨海默病的潜在生物标志物

Tian, C., et al. (2022). "Blood extracellular vesicles carrying synaptic function- and brain-related proteins as potential biomarkers for Alzheimer's disease." Alzheimers Dement. IF=16.655

阿尔茨海默病(AD)和其他痴呆症的缺乏可靠的标志物。该研究将与突触功能相关的蛋白质NMDAR2A鉴定为中枢神经系统(CNS)衍生的血浆细胞外囊泡(EVs)的新标志物，并开发了一种基于流式细胞术的技术，可轻松检测此类血浆EVs。与健康对照(HC)或帕金森病(PD)患者两个队列中的HC相比，AD患者血浆中可能源自CNS的EV显著减少。包括CNS衍生的EV标记和EV上存在的AD标记在内的综合模型在发现队列中达到曲线下面积0.915，在验证队列中达到0.810。该研究表明，对外周血中单个神经元衍生的突触功能相关EVs的稳健和快速分析可以作为AD和痴呆症突触功能障碍的有用标志物。

上海大学李根喜、赵婧南与京医科大学殷咏梅合作：外泌体的分子表征用于基于亚型的乳腺癌诊断

Cao, Y., et al. (2022). "Molecular Characterization of Exosomes for Subtype-Based Diagnosis of Breast Cancer." J Am Chem Soc. IF=16.383

乳腺癌的异质性非常大，是全世界最常见的癌症，针对特定亚型的精准治疗可能会提高乳腺癌患者的生存率。该研究通过用乳腺癌细胞膜伪装催化DNA机制设计了一种仿生囊泡，这使得循环外泌体的分子分类能够通过同型识别进行基于亚型的诊断。此外，这些囊泡特异性靶向并与具有表型同源性的乳腺癌外泌体融合，并利用外泌体RNA作为内源性触发物操纵DNA机制来放大电化学信号传导。用MCF-7癌细胞衍生膜制备的仿生囊泡可识别雌激素受体阳性乳腺癌外泌体，并以microRNA-375为内源性生物标志物，检测限低至557个颗粒每mL。此外，用MDA-MB-231癌细胞衍生膜制备的仿生囊泡在三阴性乳腺癌外泌体的同型分析中表现出令人满意的性能，该外泌体具有潜在的治疗靶点PD-L1 mRNA，用作内源性生物标志物。最重要的是，交叉验证实验证实了这种同型识别驱动的乳腺癌分子亚型分析的高精度和选择性。当应用于乳腺癌患者的临床样本时，囊泡在评估癌细胞衍生的外泌体的分子特征方面表现出可行性和可靠性，并能够对乳腺癌患者进行阶段特异性监测，因为电化学信号与疾病进展呈正相关。因此，该工作可能为乳腺癌患者全病程的精准诊断和个体化治疗提供新思路。

厦门大学宋彦龄教授团队：糖基化外泌体PD-L1定量方法促进发现其作为潜在肿瘤标志物

Zhu, L., et al. (2022). "Quantification-Promoted Discovery of Glycosylated Exosomal PD-L1 as a Potential Tumor Biomarker." Small Methods: e2200549. IF=15.367

前期报道：https://www.exosomemed.com/11721.html

山东大学韩琳教授、刘宏教授合作：单细胞外泌体分泌异质性

Song, F., et al. (2022). "Multi-Phenotypic Exosome Secretion Profiling Microfluidic Platform for Exploring Single-Cell Heterogeneity." Small Methods: e2200717. IF=15.367

细胞表型和功能异质性造成了癌症晚期发展和治疗的耐药性。尽管细胞表型和功能异质性可以通过对单细胞的外泌体与蛋白分析来体现，但目前缺乏有效的平台对单细胞外泌体进行分析。该研究开发了一个集成的微流控平台，由一个单细胞捕获芯片和一个空间编码的抗体条形码芯片组成，用于单细胞分泌外泌体的多路复用分析。使用该平台，除了可以分析来自同一单细胞分泌的炎症因子，还可以同时分析超过1000个单细胞分泌的五种表型的外泌体。此外，该研究还提出了一种用于单细胞分泌谱分析的可靠的分析流程，其集成了无监督聚类和线性聚类方法，以探索细胞间的异质性。将其应用于上皮来源的肿瘤细胞系和正常上皮细胞系，可识别具有独特分泌模式的功能异质亚群。重要的是，在卵巢肿瘤细胞中发现了独特表型外泌体（HSP70+、EPCAM+）的特殊功能细胞亚群。该研究提供了一种新方法，可以同时分析单细胞分泌的炎症因子和外泌体的表达差异，加强了对细胞间异质性和肿瘤景观的理解，并为在生物学和临床研究中单细胞生物标志物的探索提供了一个有价值的通用平台。

华中科技大学王琳教授等：递送富含miRNA-29的细胞外囊泡修饰的成肌细胞 (SPEED) 的丝胶贴片可增强严重骨骼肌损伤后的再生和功能修复

Song, Y., et al. (2022). "Silk sericin patches delivering miRNA-29-enriched extracellular vesicles-decorated myoblasts (SPEED) enhances regeneration and functional repair after severe skeletal muscle injury." Biomaterials 287: 121630. IF=15.304

上海交通大学陈疾忤教授等：工程生物活性M2巨噬细胞极化、抗炎、基于miRNA的脂质体用于功能性肌肉修复——从外泌体机制到生物材料

Luo, Z., et al. (2022). "Engineering Bioactive M2 Macrophage-Polarized, Anti-inflammatory, miRNA-Based Liposomes for Functional Muscle Repair: From Exosomal Mechanisms to Biomaterials." Small: e2201957. IF=15.153

严重的炎症和肌源性分化障碍是骨骼肌损伤后愈合的主要障碍。微小RNA（miRNA）在肌肉愈合过程中作为调节分子发挥重要作用，但miRNA介导的成肌细胞和巨噬细胞之间的细胞间通讯的详细机制仍不清楚。该研究报道，成肌细胞在炎症环境中分泌富含miRNA的外泌体，通过这些外泌体将miR-224转移到巨噬细胞中以抑制M2极化。进一步的数据表明，WNT-9a可能是miR-224用于巨噬细胞极化的直接靶标。反过来，M1巨噬细胞的分泌组会损害肌原性分化并促进增殖。单细胞整合分析表明，外泌体来源的miR-224的升高是由成肌细胞中关键因子E2F1的激活引起的，并证明了RB/E2F1/miR-224/WNT-9a轴。体内结果表明，使用antagomir-224或含有miR-224抑制剂的脂质体治疗可抑制纤维化并改善肌肉恢复。这些发现表明成肌细胞和巨噬细胞之间通过含有miRNA的外泌体的串扰在肌肉愈合过程中调节巨噬细胞极化和成肌分化/增殖中的重要性。该研究提供了一种通过设计M2极化抗炎和基于miRNA的生物活性材料来治疗肌肉损伤的策略。

天津大学段学欣教授：用于纳米颗粒连续富集和分离的自适应虚拟微通道

Yang, Y., et al. (2022). "Self-adaptive virtual microchannel for continuous enrichment and separation of nanoparticles." Sci Adv 8(30): eabn8440. IF=14.957

纳米颗粒的运输、富集和纯化是生物学、化学、材料科学和医学领域的基本活动。该研究展示了一种操纵纳米样品的方法，其中直径可以根据样品浓度自发自调整从几十到几微米的虚拟通道是由声波和流形成的，分别由声波和流触发和稳定千兆赫体声谐振器和微流体。通过结合特殊设计的弧形谐振器和横向流动，实现了纳米颗粒的原位富集、聚焦、置换和连续基于尺寸的分离，能够捕获30纳米聚苯乙烯纳米粒子并连续聚焦150纳米聚苯乙烯纳米粒子。此外，还证明了外泌体分离。该技术克服了连续操纵200nm以下粒子的限制，并有可能在化学、生命科学和医学中的广泛应用中发挥作用。

四川大学：乳源性外泌体在改善口服药物递送方面表现出多种作用

Wu, L., et al. (2022). "Milk-derived exosomes exhibit versatile effects for improved oral drug delivery." Acta Pharm Sin B 12(4): 2029-2042. IF=14.903

台湾卫生研究院：SARS-CoV-2刺突蛋白增强MAP4K3/GLK诱导的COVID-19中ACE2的稳定性

Chuang, H. C., et al. (2022). "SARS-CoV-2 spike protein enhances MAP4K3/GLK-induced ACE2 stability in COVID-19." EMBO Mol Med: e15904. IF=14.26

浙江大学张龙教授等：USP8通过使TGF-β受体TβRII去泛素化促进癌症进展和细胞外囊泡介导的CD8+T细胞耗竭

Xie, F., et al. (2022). "USP8 promotes cancer progression and extracellular vesicle-mediated CD8+ T cell exhaustion by deubiquitinating the TGF-β receptor TβRII." Embo j: e108791. IF=14.012

华中科技大学郭安源教授等：EVAtool——一种优化的读取分配工具，用于小ncRNA 定量及其在细胞外囊泡数据集中的应用

Xie, G. Y., et al. (2022). "EVAtool: an optimized reads assignment tool for small ncRNA quantification and its application in extracellular vesicle datasets." Brief Bioinform. IF=13.994

南方医科大学姜勇教授等：脓毒症发展过程中血清外泌体的多组学景观

Li, L., et al. (2022). "The multiomics landscape of serum exosomes during the development of sepsis." J Adv Res 39: 203-223 IF=12.822

台湾阳明交通大学：揭开源自人类间充质基质细胞的小型EV的长非编码RNA格局的神秘面纱

Lee, C. W., et al. (2022). "Demystifying the long noncoding RNA landscape of small EVs derived from human mesenchymal stromal cells." J Adv Res 39: 73-88. IF=12.822

台湾研究院：CLEC5A和TLR2在SARS-CoV-2诱导的NET形成和肺部炎症中至关重要

Sung, P. S., et al. (2022). "CLEC5A and TLR2 are critical in SARS-CoV-2-induced NET formation and lung inflammation." J Biomed Sci 29(1): 52. IF=12.771

广州实验室：基于微流控的外泌体分离和高灵敏度适体外泌体膜蛋白检测用于肺癌诊断

Zhao, L., et al. (2022). "Microfluidic-based exosome isolation and highly sensitive aptamer exosome membrane protein detection for lung cancer diagnosis." Biosens Bioelectron 214: 114487. IF=12.545

南京邮电大学汪联辉、苏邵和南京理工大学万莹：普适型表面增强拉曼光谱传感平台的构建及其用于胃癌相关外泌体的高灵敏检测

Pan, H., et al. (2022). "Sensing gastric cancer exosomes with MoS(2)-based SERS aptasensor." Biosens Bioelectron 215: 114553. IF=12.545

前期报道：https://www.exosomemed.com/11703.html

吉林大学马强/李世杰团队：用于外泌体分析及相关癌症诊断的电化学纳米传感界面研究

Li, S. and Q. Ma (2022). "Electrochemical nano-sensing interface for exosomes analysis and cancer diagnosis." Biosens Bioelectron 214: 114554. IF=12.545

前期报道：https://www.exosomemed.com/11607.html

上海大学张源与杜克大学合作：用于集成电化学液体活检的金属有机骨架ZIF-90-ZnO-MoS(2)纳米混合物的设计与应用

Zhang, Y., et al. (2022). "Design and Application of Metal Organic Framework ZIF-90-ZnO-MoS(2) Nanohybrid for an Integrated Electrochemical Liquid Biopsy." Nano Lett. IF=12.262

山东第一医科大学一附院辛涛与山东大学刘宏：水凝胶微针负载3D培养MSC-Exo在脊髓损伤中的应用研究

Han, M., et al. (2022). "Three-Dimensional-Cultured MSC-Derived Exosome-Hydrogel Hybrid Microneedle Array Patch for Spinal Cord Repair." Nano Lett. IF=12.262

前期报道：https://www.exosomemed.com/11772.html

【综述】中国医科大学：间充质干细胞及其衍生外泌体治疗骨关节炎的研究进展

Yu, H., et al. (2022). "Research progress in the use of mesenchymal stem cells and their derived exosomes in the treatment of osteoarthritis." Ageing Res Rev 80: 101684. IF=11.788

南京医科大学朱国庆教授团队：去甲肾上腺素通过促进细胞外囊泡释放调节血管平滑肌细胞增殖

Ye, C., et al. (2022). "Norepinephrine acting on adventitial fibroblasts stimulates vascular smooth muscle cell proliferation via promoting small extracellular vesicle release." Theranostics 12(10): 4718-4733. IF=11.6

前期报道：https://www.exosomemed.com/11627.html

香港中文大学夏江和深圳市第二人民医院骨科: 构建基因工程外泌体用于靶向递送基因编辑工具治疗骨性关节炎

Liang, Y., et al. (2022). "Chondrocyte-specific genomic editing enabled by hybrid exosomes for osteoarthritis treatment." Theranostics 12(11): 4866-4878. IF=11.6

前期报道：https://www.exosomemed.com/11603.html

北京理工大学张金凤和暨南大学附一院胡敏综述：胞外囊泡作为一种新型生物活性纳米治疗剂用于再生医学

Li, M., et al. (2022). "Extracellular vesicles as bioactive nanotherapeutics: An emerging paradigm for regenerative medicine." Theranostics 12(11): 4879-4903. IF=11.6

前期报道：https://www.exosomemed.com/11678.html

四川大学刘敬平研究员团队：腹腔M2型巨噬细胞来源的细胞外囊泡用于治疗感染所致细胞因子风暴

Wang, Y., et al. (2022). "Peritoneal M2 macrophage-derived extracellular vesicles as natural multitarget nanotherapeutics to attenuate cytokine storms after severe infections." J Control Release 349: 118-132. IF=11.467

前期报道：https://www.exosomemed.com/11623.html

东南大学刘必成教授团队发表长篇综述：细胞外囊泡在肾脏病治疗药物开发中的现状和未来展望

Tang, T. T., et al. (2022). "Extracellular vesicles for renal therapeutics: State of the art and future perspective." J Control Release 349: 32-50. IF=11.467

前期报道：https://www.exosomemed.com/11477.html