二十一世纪见证了细胞外囊泡(EV)研究领域的重大发展。EV具有作为生物标志物或治疗工具的潜力，这引起了对EV研究的更大关注。对EV在免疫系统中的作用进行更新的全面概述是有助益的。近日，Nature Reviews Immunology杂志上发表一篇综述，总结了EV在先天性和适应性免疫的基本过程中的作用，包括炎症、抗原呈递以及B细胞和T细胞的发育和激活。还强调了与破译EV在抗菌防御以及过敏、自身免疫和抗肿瘤免疫反应中的作用相关的关键进展。最后，重点关注EV与免疫治疗和疫苗接种的相关性，提请注意正在进行或最近完成的旨在利用EV治疗潜力的临床试验。
细胞外囊泡(EV)的研究历史就是一个术语如何延误整个科学领域发展的例子。常用的词“碎片（debris）”是所有未定义的细胞外颗粒的非特定集体名称，其负面语气表明所有这些颗粒都代表细胞废物。长期以来，这种含义阻碍了科学家深入研究细胞外颗粒，从而掩盖了EV和非EV纳米颗粒的发现。然而，经过几十年对细胞外膜封闭结构的零星观察，2000年代初重新关注这些EV，导致该领域在过去二十年中呈指数级发展。2011年建议将“细胞外囊泡”命名为脂质双层封闭的细胞衍生颗粒的统称。EV由所有细胞生物释放。例如，革兰氏阴性菌释放外膜囊泡，以及最近描述的革兰氏阳性菌和古细菌释放细胞质膜囊泡，表明EV的产生是所有三个生命领域（古生菌、细菌和真核生物）的特征。细菌细胞外囊泡的广义术语越来越多地用于指代细菌释放的所有EV。自从最初被描述以来，已经发现了EV以前意想不到的生物物理、生化和功能异质性。基于它们的生物发生，我们区分了两种基本类型的EV（图1）。外泌体是内体来源，在多泡体(MVB)的膜与质膜融合时释放。最近的数据表明，额外的内膜（如内质网和核包膜）参与了外泌体的生物发生。EV生物发生的另一个基本途径是释放质膜衍生的EV（称为ectosomes）。然而，不同生物遗传途径的明确分子标记尚不可用，并且已经提出了操作术语来根据其生物物理或生化特性来区分EV类型。生物体液中数量最多的EV是直径约为50-150纳米的小型EV。直径约为200-800 nm的中型EV的数量少于小型EV和大型EV（直径≥1 μm；例如迁移体、exophers、凋亡小体、大肿瘤体和整体释放的MVB类似小型EV集群是最不丰富的EV种群（表1）。EVs的异质性是释放细胞类型和功能状态的多样性以及不同的生物遗传途径的结果。值得注意的是，EV还包括由不同细胞死亡机制（如细胞凋亡、坏死性凋亡或细胞焦亡）产生的囊泡。人们也越来越认识到，EV的生物发生可以与病毒、分泌性自噬、细胞衰老相关的分泌表型和DNA损伤反应相关。
细胞外囊泡 (EV)是异质的磷脂膜封闭结构
EV参与了几个稳态过程，包括但不限于从细胞中快速去除不必要的分子，使细胞成熟并快速适应环境变化，以及激活血液凝固。此外，它们通过传递细胞间信号来调节其他细胞的功能。作为信号单元，EV通过其表面蛋白、封装的货物分子（如蛋白质和RNA）以及输送的脂质和聚糖来影响其他细胞的功能。细胞因子和EV作为细胞间通讯的介质具有多种功能，细胞因子可以与EV作为内部或外部货物相关联。这篇综述展示了EV在基本免疫机制和免疫介导的疾病过程中必不可少的、无处不在的参与，强调了主要在过去5年的研究中取得的主要进展和经验教训，回顾了已发表的关于EV在先天和适应性免疫中的作用以及对免疫系统参与疾病的影响的数据。如该领域最近的临床试验所示，该知识可用于开发用于疾病和治疗监测的新生物标志物以及新的治疗工具和递送载体。
细胞外囊泡在抗原呈递中的作用
细胞外囊泡的免疫调节功能
基因工程细胞释放的细胞外囊泡的抗肿瘤作用实例
考虑到细胞可以通过基因工程生产携带靶向和/或治疗分子的EV，并且这些EV可以进一步进行化学修饰和/或装载货物，EV的生物医学应用有很大的机会。目前的临床研究反映了对EV将成为下一代免疫疗法的高度期望。然而，尽管大量临床前数据表明EV的有益作用，但人体临床试验的结果尚未到来。将EV产品引入临床实践也需要克服当前与符合现行良好生产规范（cGMP）法规的EV大规模生产相关的挑战。鉴于免疫系统的复杂性，未来可能会有许多与EV相关的发现以及新的基于EV的生物标志物或治疗平台的开发。参考文献：Buzas EI. The roles of extracellular vesicles in the immune system. Nat Rev Immunol. 2022 Aug 4:1–15. doi: 10.1038/s41577-022-00763-8. Epub ahead of print. PMID: 35927511; PMCID: PMC9361922.
