目前，针对SARS-CoV-2开发的疫苗主要致力于诱导中和抗体的生成，但忽视了有效地激活T细胞的免疫保护反应。近日，来自东南大学医学院刘必成和吕林莉课题组的研究人员首次制备了一种新冠病毒外泌体多肽疫苗，在人源化小鼠中成功诱导出强劲的特异性CD8+ T细胞反应。该研究以“Exosomal Vaccine Loading T Cell Epitope Peptides of SARS-CoV-2 Induces Robust CD8 + T Cell Response in HLA-A Transgenic Mice”为题发表于International Journal of Nanomedicine杂志上 (2022 Jul 29;17:3325-3341)，博士生沈安然为该论文的第一作者。
该研究将31种被HLA-A0201分子递呈的表位多肽通过羧基共价结合至DMPE-PEG-HNS分子上，与DSPE-PEG分子混合以形成多肽-PEG-脂质胶束，再与人红细胞来源的外泌体融合制成外泌体多肽疫苗，利用分子筛FPLC纯化，并经蛋白印迹、液体核磁共振检测和透射电镜等方法进行了验证。随后，将外泌体疫苗与佐剂Poly（I:C）混合，皮下接种HLA-A0201/DR1转基因小鼠。最后，通过ELISPOT检测和胞内细胞因子染色方法检测小鼠脾细胞群中表位肽特异性CD8+T细胞的频率，并与佐剂对照组比较。经验证，外泌体疫苗位于FPLC的第2个蛋白峰。在第三次接种小鼠后的第7天，外泌体疫苗组的IFN-γ斑点数和IFN-γ+/CD8+ T细胞比例显著高于佐剂对照组。该研究提出了一种外泌体装载多肽的制备新方法，利用该方法首次制备的新冠病毒外泌体多肽疫苗在HLA-A转基因鼠中能诱导强烈的特异性CD8+ T细胞反应，提示有诱导新冠病毒特异性细胞免疫保护效应的潜能。
参考文献：Exosomal Vaccine Loading T Cell Epitope Peptides of SARS-CoV-2 Induces Robust CD8+ T Cell Response in HLA-A Transgenic Mice. International Journal of Nanomedicine, 2022; 17: 3325-3341.
外泌体资讯网 Int J Nanomedicine| 东南大学刘必成课题组：新冠病毒T细胞表位多肽外泌体疫苗在HLA-A转基因小鼠中有效诱导特异性CD8+ T细胞反应
