前列腺癌(PC)是男性常见肿瘤。近年来，PC的发病率在世界范围内上升，并已经成为46个国家男性癌症死亡的主要原因。基于目前的临床指南，成功的筛查以及早期诊断和准确的PC风险评估高度依赖于前列腺特异性抗原(PSA)，但PSA的低特异性带来了大量的临床误诊。在PC治疗方面，尽管近年来在早期PC管理以及放疗和化疗的使用方面取得了重大进展，但这些临床策略仅对PC的局部治疗有效，对转移性PC的作用局限。因此，PC的新型诊断标志物及治疗策略亟待开发。
外泌体是由几乎所有类型的细胞释放到多种生物液体中的纳米级囊泡，这些囊泡通过向受体细胞传递核酸及蛋白介导细胞间通讯。近年来，许多研究探讨了外泌体介导PC的上皮-间质转化、血管生成、肿瘤微环境建立和耐药性获得的机制，已经确定的机制和相关联的分子为可能为PC新型诊断标志物的探寻提供新的视角。此外，外泌体出色的生物物理特性，如高稳定性、高生物相容性和穿越生物屏障的能力，使其成为新型靶向药物递送系统的理想候选者。近日，山东省立医院卢志明教授团队以“Molecular mechanisms and clinical applications of exosomes in prostate cancer”为题在Biomarker research上发表综述(2022 Jul 29;10(1):56)，总结了外泌体在PC生长和信号传递中的作用，并对外泌体在PC诊断和治疗中的作用进行了展望。
该综述的主要内容包括：1.外泌体1.1外泌体的生物发生过程及其调控因素
图1：外泌体生物发生及调控因素1.2外泌体分离和表征技术汇总
表1 外泌体分离及表征技术汇总
2.外泌体在前列腺癌进展中的作用细胞间的外泌体运输是一种细胞间通讯机制，供体细胞的内容被转移到受体细胞中，从而对受体细胞进行功能调节。越来越多的证据显示，PC的进展和转移取决于基于外泌体的细胞间交流。PC的进展由多种因素促成：（1）PC的上皮-间质转化（EMT）导致特征性上皮细胞粘附力的丧失，从而使PC细胞获得侵袭能力；(2) 血管生成为肿瘤侵袭创造了合适的营养条件；(3）适合肿瘤生长的微环境的产生促进了肿瘤细胞的生长和扩散； (4）耐药性的获得导致抗肿瘤药物迅速失效，增强了肿瘤整体的耐药性。3.外泌体作为PC诊断的生物标志物来源外泌体作为诊断的生物标志物来源具有诸多优势：（1）外泌体高度稳定，其脂质双层的细胞样拓扑结构保护其内容物免受酶的降解；（2）外泌体由母细胞分泌后不与体液接触，能够反映母细胞真实原始状态，并对来自分泌细胞的病理分子进行保护；（3）外泌体被证实拥有更多量的目标内容物；（4）外泌体通常存在于大多数生物液体中；（5）与实体活检采样相比，无创或少创的体液采样提高了患者的依从性和便利性。由于大量优异性能，外泌体有望成为理想的生物标志物，并被广泛探索用于PC的诊断、分级、预后评估和治疗监测。4.基于外泌体的纳米药物递送系统是潜在的PC治疗策略在纳米药物递送系统（DDSs）快速发展的今天，肿瘤靶向治疗迎来巨大前景。不幸的是，DDSs诱发的细胞毒性和/或单核吞噬细胞系统阻碍了它的临床转化。外泌体可能是这些问题的最终答案。作者在本综述中对外泌体作为治疗载体的优势进行了总结，并展望了基于天然外泌体或工程外泌体的靶向DDSs的未来应用可能。
图2 外泌体作为诊断和治疗PC的优势参考文献：Molecular mechanisms and clinical applications of exosomes in prostate cancer. Biomark Res. 2022 Jul 29;10(1):56. doi: 10.1186/s40364-022-00398-w.通讯作者信息：卢志明教授，博士生导师，主任技师，博士后合作导师山东省有突出贡献的中青年专家山东省临床检验中心主任山东省立医院临床医学检验部部长。担任：山东省医学会检验学分会主任委员，山东省临床检验专家委员会主任委员、山东省免疫学会临床免疫专业委员会主任委员、中国医院协会检验管理专业委员会常务委员、中国中西医学会临床检验专委会常务委员、山东省医师协会、山东省医院协会、山东省健康管理协会、山东省中西医结合学会的检验专业副主任委员等。卢志明教授主要从事肿瘤标志物研究和阿尔茨海默病相关基因研究。先后承担或参加了国家级课题4项，省部级别课题6项。获2013年山东省医学科技奖二等奖，2011年山东医学科技奖三等奖，2010年山东省科技进步二等奖，2009年山东省自然科学三等奖，2008年山东医学科技奖三等奖。
外泌体资讯网 Biomarker research | 山东省立医院卢志明教授团队综述：外泌体在前列腺癌中的分子机制和临床应用
