尿白蛋白不仅是糖尿病肾脏病 (DKD) 的重要特征，也是其进展的独立危险因素，尽管研究表明降低尿白蛋白可延缓DKD的进展，但目前有效的治疗手段仍十分有限，因此明确尿白蛋白在DKD进展中的作用机制尤为重要。尿白蛋白主要在肾小管处被重吸收，肾小管上皮细胞摄取尿白蛋白后可分泌趋化及促炎因子等，影响巨噬细胞功能。既往研究认为巨噬细胞主要通过促炎作用促进肾脏纤维化，然而近年来研究发现糖尿病肾脏巨噬细胞也可同时出现纤维化表型。巨噬细胞代谢状态可影响其表型和功能，促进巨噬细胞糖酵解可同时促进其炎症及纤维化相关基因的表达。细胞外囊泡是指从细胞膜上脱落或者由细胞分泌的双层膜结构的囊泡状小体，可携带来源细胞的信息，并介导细胞间信号的传递。研究发现肾小管上皮细胞可通过细胞外囊泡影响巨噬细胞功能，但尿白蛋白是否通过肾小管上皮细胞源性外囊泡影响巨噬细胞糖酵解尚不清楚。近日，南方医科大学南方医院内分泌代谢科的薛耀明教授团队在Molecular Medicine上发表题为“Tubular Epithelial Cell-Derived Extracellular Vesicles Induce Macrophage Glycolysis by Stabilizing HIF-1α in Diabetic Kidney Disease”的研究论文 (2022 Aug 12;28(1):95)，介绍了肾小管上皮细胞来源的细胞外囊泡可通过稳定HIF-1α诱导的巨噬细胞糖酵解调控糖尿病肾脏疾病的机制。薛耀明教授和郑宗基为论文的共同通讯作者，贾懿劼和陈家琪博士为论文的共同第一作者。
Molecular Medicine | 南方医科大学南方医院薛耀明：肾小管上皮细胞来源的细胞外囊泡调控糖尿病肾脏巨噬细胞糖酵解
该研究发现，糖尿病小鼠肾脏巨噬细胞中糖酵解关键酶表达水平明显升高。通过体内外实验验证白蛋白刺激的肾小管上皮细胞来源的细胞外囊泡可通过影响巨噬细胞HIF-1α羟基化，上调巨噬细胞HIF-1α的表达，进而促进巨噬细胞糖酵解，导致巨噬细胞同时高表达炎症及纤维化相关基因，加速肾脏炎症及纤维化，促进DKD的进展，提示以巨噬细胞糖酵解作为治疗靶点可能为DKD患者，尤其是大量白蛋白尿患者提供新的治疗策略。
参考文献：Tubular epithelial cell-derived extracellular vesicles induce macrophage glycolysis by stabilizing HIF-1α in diabetic kidney disease.Molecular Medicine. 2022 Aug 12;28(1):95. doi: 10.1186/s10020-022-00525-1.
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