胰腺癌起病隐匿，预后极差，5年生存率不足9%。 近年来发病率不断上升，且超过80％的患者在诊断时即为晚期，丧失手术根治机会。研究表明在早期可切除的阶段诊断胰腺癌可能会显著改善患者的预后。因此，发现和验证新的具有良好敏感性和特异性的诊断标志物具有重要的临床意义。近年来，外泌体作为一种非侵入性循环生物标志物逐渐被人们所认识，并且已经被证实与肿瘤的发生发展密切相关，而外泌体lncRNA作为诊断早期肿瘤潜在的生物标志物更是受到了很大关注。
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院彭承宏、陈皓、蒋玲曦教授团队以“The LINC00623/NAT10 signaling axis promotes pancreatic cancer progression by remodeling ac4C modification of mRNA.”为题在肿瘤学领域权威期刊Journal of Hematology & Oncology发表研究论文(DOI: 10.1186/s13045-022-01338-9), 报道了血清外泌体来源长链非编码RNA LINC00623对胰腺癌患者诊断的价值。上海交通大学医学院附属瑞金医院彭承宏、陈皓、蒋玲曦教授为论文的通讯作者，硕士生冯增誉为论文第一作者。
在这项研究中，研究人员收集了5名胰腺癌患者和5名健康对照的血清，提取外泌体RNA后进行lncRNA测序，分析胰腺癌患者血清中异常表达的外泌体lncRNA。 根据测序结果和后续大样本量的验证，发现胰腺癌患者血清中外泌体LINC00623的表达量上升，且显著高于其他胰腺良性肿瘤患者及正常对照。研究结果显示，外泌体来源LINC00623水平预测胰腺癌的曲线下面积(AUC)为0.874。 体内外功能学实验表明LINC00623能够促进胰腺癌细胞的增殖和转移。通过RNA-pulldown、RIP-seq等实验技术，证实LINC00623能够结合N-乙酰转移酶NAT10，同时招募去泛素化酶USP39，抑制NAT10的泛素蛋白酶体途径的降解。NAT10是mRNA上的N4-乙酰胞嘧啶核苷（N4-acetylcytidine）修饰唯一的Writer, 其介导的ac4C修饰能够增强mRNA的稳定性并促进翻译效率。通过联合acRIP-seq、NAT10 RIP-seq、RNA-seq以及RIBO-seq等分析，鉴定并验证了数个LINC00623/NAT10调控轴下游的致癌靶基因。总之，LINC00623促进胰腺癌的恶性生物学行为，可能是胰腺癌潜在的治疗靶点，同时血清中的外泌体LINC00623可能是预测胰腺癌的有前途的生物标志物。参考文献：The LINC00623/NAT10 signaling axis promotes pancreatic cancer progression by remodeling ac4C modification of mRNA. J Hematol Oncol. 2022 Aug 17;15(1):112.
外泌体资讯网 J Hematol Oncol |瑞金医院彭承宏、陈皓、蒋玲曦团队：血清外泌体来源LINC00623对胰腺癌患者诊断的价值
