子痫前期（Preeclampsia PE）是妊娠特有的进行性进展的疾病综合征，以妊娠20周后新发高血压伴蛋白尿或多器官功能损害为特征，在妊娠女性中的发病率为3%-5%，是导致全球母胎并发症增多及死亡率升高的主要原因。PE的发病机制尚未完全阐明导致临床仍缺乏针对PE的有效治疗措施，因此积极探索PE发病的机制、为治疗PE提供新的视角和方向十分迫切。许多研究表明母胎界面免疫细胞功能失衡及过度的炎症反应是PE发病的重要环节。巨噬细胞作为母胎界面的第二大类免疫细胞，在胎盘形成及免疫调控方面发挥重要作用。不少研究表明巨噬细胞功能失衡与PE相关，但调控巨噬细胞表型变化的具体机制以及炎症型巨噬细胞是否导致PE仍不清楚。在妊娠期间，滋养细胞胞外囊泡(Trophoblast-derived extracellular vesicles T-EVs) 携带许多信号物质，如：脂质，RNA及蛋白质等，是母胎间信号传递的重要机制，发挥重要免疫细胞调节功能，但T-EVs是否以及如何调控巨噬细胞参与PE发病至今未知。近日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院张松英教授、江玲玲特聘副研究员团队在国际权威杂志Hypertension上发表题为“Trophoblast-Derived Extracellular Vesicles Promote Preeclampsia by Regulating Macrophage Polarization”(DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19244)的研究论文，详细阐述了PE，T-EVs及巨噬细胞三者之间的关系。博士生刘秀和费海怡同学为共同第一作者，张松英教授、江玲玲特聘副研究员为共同通讯作者。
该研究首先收集36例健康孕妇（NP）和31例PE孕妇的新鲜胎盘组织用于提取胎盘淋巴细胞和胎盘胞外囊泡，流式及免疫组化的结果证明胎盘巨噬细胞极化失衡与PE有关。之后通过免疫捕获法从胎盘胞外囊泡中分选出T-EVs，并对条件匹配的10对NP和PE孕妇的T-EVs进行绝对定量脂质谱分析，结果显示两组囊泡的脂质含量、组成大致相似，但在分子水平上，PE-EVs有来自14个亚类的37种脂质分子与NP-EVs存在显著差异，说明PE-EVs存在特异的脂质组成。随后，该研究通过流式及qRT-PCR证明PE-EVs显著促进巨噬细胞向炎症型极化。机制上，巨噬细胞转录组学与T-EVs的脂质谱进行联合分析揭示PE-EVs作为炎症信号刺激巨噬细胞多条炎症信号通路激活，而PE-EVs的特异脂质组成是潜在的关键炎症信号分子，与巨噬细胞NF-kB, TNF等炎症通路激活显著相关。最后，动物实验显示外源性添加PE-EVs不仅引起孕鼠产生PE样症状，还伴随蜕膜巨噬细胞极化失衡现象；将巨噬细胞清除后，PE-EVs引起的PE样症状得到显著改善，说明PE-EVs通过调控巨噬细胞极化参与PE发病，为今后预防及治疗PE提供了新的靶点和思路。Trophoblast-Derived Extracellular Vesicles Promote Preeclampsia by Regulating Macrophage Polarization. Hypertension. 2022 Aug 22;101161HYPERTENSIONAHA12219244.外泌体资讯网 Hypertension| 浙江大学张松英、江玲玲团队：滋养细胞胞外囊泡调控巨噬细胞参与子痫前期的发病
