肿瘤细胞通过上调细胞表面PD-L1的表达来逃避免疫监视。细胞表面PD-L1与T细胞上的PD-1相互作用，从而引发免疫检查点反应。阻断PD-1/PD-L1相互作用的抗体在治疗肿瘤（包括转移性黑色素瘤）方面显示出显著的前景。然而，需要更好地了解PD-L1介导的免疫逃逸，以提高治疗效果。转移性黑色素瘤释放大量细胞外囊泡，主要以外泌体的形式，其表面携带PD-L1。外泌体PD-L1与CD8 T细胞表面的PD-1相互作用，抑制CD8 T细胞的功能，促进肿瘤生长。PD-L1加载到外泌体由ESCRT复合体控制。ESCRT的关键组分——HRS（也称为HGS，肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物）的致癌性磷酸化可上调外泌体的PD-L1负载，以提高其免疫抑制能力。黑色素瘤组织的免疫组织化学研究表明HRS磷酸化与CD8 T细胞浸润到肿瘤部位呈负相关。我们的研究揭示了一种肿瘤细胞系统性抑制免疫系统的机制，并为靶向外泌体作为免疫检查点阻断疗法的策略提供了理论基础。
郭巍博士是宾夕法尼亚大学Class of 1965讲席教授。他的实验室采用生物化学、细胞生物学、分子生物学、结构生物学和遗传学的多学科方法，研究外泌体生物发生和运输的分子基础，以及外泌体如何影响肿瘤增殖、转移和免疫抑制。郭教授率先发现PD-L1外泌体，揭示了检查点介导的癌症免疫抑制的一个崭新维度。其2018年发表在NATURE上的原创论文平均每年被引用超过 300 次。郭教授是许多奖项的获得者，包括皮尤生物医学奖（Pew Scholar in Biomedical Research）、美国心脏协会资深研究员奖（Established Investigator of American Heart Association）、美国癌症协会研究学者奖（American Cancer Society Research Scholar）和美国国立卫生研究院研究奖（NIH Maximizing Investigators' Research Award）。
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