创伤性脑损伤（Traumatic brain injury，TBI）是指由外力所致的颅脑损伤，会导致暂时或永久的神经功能障碍，也是世界范围内致死和致残的主要原因之一，造成巨大的社会负担。目前的临床治疗方案多以药物和手术控制患者的颅内压，维持血压，并不能从根本上改善患者的神经功能。间充质干细胞作为一种新型的TBI治疗手段，近年来受到了广泛关注。牙源性干细胞是间充质干细胞的重要组成部分，其来源于神经嵴，能够分泌多种神经营养因子，并向神经细胞分化，因此被认为具有治疗神经疾病的潜能。然而其对TBI的治疗效果及背后的分子机制仍待揭示。
2022年9月5日，西安交通大学李昂、裴丹丹团队在国际权威杂志International Journal of Oral Science上发表题为“Dental stem cell-derived extracellular vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating microglia polarization”的研究论文（2022, 14 (1): 44），阐述了牙源性干细胞通过外泌体修复TBI造成的神经损伤并促进受损神经功能恢复的分子机制。
该团队的前期研究表明牙源性干细胞外泌体发挥治疗功能的关键在于控制小胶质细胞极化方向，有效抑制神经炎症。当前研究进一步结合高通量手段及分子生物学实验，发现了牙源性干细胞外泌体中调控小胶质细胞极化的关键分子：miR-330-5p。miR-330-5p在治疗后通过牙源性干细胞传递至小胶质细胞，通过下游靶基因Ehmt2影响CXCL14的转录进而促进小胶质细胞的M2极化，抑制M1极化，抑制神经炎症。在大鼠的TBI模型中，牙源性干细胞外泌体及miR-330-5p模拟物都能有效改善动物的神经功能障碍。以上研究结果不仅明确了牙源性干细胞外泌体治疗TBI的效果及分子机制，还在一定程度上扩展了牙源性干细胞的应用范围，同时还为TBI等神经疾病的治疗提供了新的策略及靶点。
研究示意图参考文献：Dental stem cell-derived extracellular vesicles transfer miR-330-5p to treat traumatic brain injury by regulating microglia polarization. International Journal of Oral Science. 2022, 14 (1): 44. DOI: 10.1038/s41368-022-00191-3.
外泌体资讯网 Int J Oral Sci | 西安交通大学李昂、裴丹丹团队：揭示牙源性干细胞外泌体治疗创伤性脑损伤的分子机制
