个体衰老（Aging）与细胞衰老（cell senescence）是年龄相关无菌性炎症和疾病的诱发因素之一，主要表现为衰老细胞形态和代谢变化、永久退出细胞周期、细胞死亡阻遏，以及炎性衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype, SASP）的形成。而随着细胞外囊泡（EVs）在衰老微环境中的发现不断增多，以及在衰老过程中发挥的作用不断被强调，EVs被逐渐视为是SASP的重要成员之一，但其功能尚未完全阐述。
为了深入探究在早期衰老微环境中EVs发挥的作用，2022年8月31日，清华大学药学院尹航教授、南方医科大学珠江医院王前教授课题组合作在Frontiers in immunology上发表了题为“Extracellular vesicle-associated microRNA-30b-5p activates macrophages through the SIRT1/ NF-kB pathway in cell senescence”的研究（2022 Aug 31;13:955175）。该研究通过LC/MS手段找到并鉴定出衰老细胞来源的主要功能为激活免疫细胞的经典炎症信号通路，该通路可促进巨噬细胞释放大量炎症细胞因子，参与衰老微环境的调控。同时，该研究在体内体外实验证实此通路是通过衰老细胞分泌的EVs （senescent cells derived EVs，SEN EVs）内的miR-30b-5p下调免疫细胞中SIRT1介导。这项研究对于衰老微环境中EVs的复杂功能研究提供了理论依据。
在自然发展的衰老过程中，已有大量的证据支持细胞微环境中SEN EVs主要发挥着促进衰老的作用。在这项研工作中，作者证实并进行了延展性研究，发现SEN EVs 对巨噬细胞直接传递促炎信号但不是促衰老信号。作者的工作揭示了一种未被重视的关系，即免疫反应和衰老之间建立联系，这些结果扩展了对SASP成员的研究，因此提高了我们对准确调控衰老进程的认识。
在机体组织器官中，发生衰老的细胞会在免疫监视（immune surveillance）作用下被及时清除，故衰老细胞对组织的影响也是局限的，但因这些SEN EVs不能及时的被清除，其诱导巨噬细胞的炎症反应也可能是持久性，处于免疫逃逸状态。因此，阻断SEN EVs 的持续作用可能有助于延缓机体的衰老进程和预防多种疾病发生发展。
尹航
清华大学药学院首届副院长，现任清华大学校学术委员会委员、药学院教授、中药研究院院长。尹航教授先后获得国家特聘专家称号、国家自然基金委杰出青年科学基金、北京市卓越青年科学家奖、中国药学会科学技术一等奖、教育部自然科学二等奖、美国化学学会大卫·罗伯特森杰出药物化学家奖等多个奖项。尹航教授现任中国研究型医院协会细胞外囊泡分委会副主任委员、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters主编、Journal of Extracellular Vesicle责任主编、多家国际刊物编委。
王前
南方医科大学珠江医院党委书记；二级教授、主任医师、博士研究生导师；国务院政府特殊津贴专家、广东省医学领军人才；广东省特支计划教学名师、南粤优秀教育工作者；全国知名检验医学专家。中国细胞外囊泡研究与应用学术委员会（CSEV）主委。
曾任第一军医大学珠江医院院长，南方医院党委常委、副院长，南方医科大学副校长。先后被评为“2020中国优秀医院院长”、“中国医院杰出领导者奖”、第四届“白求恩式好医生”、“广东医师奖”、广东省医院协会医院管理创新奖、广东医院优秀院长等。
参考文献：Extracellular vesicle-associated microRNA-30b-5p activates macrophages through the SIRT1/ NF-κB pathway in cell senescence. Front Immunol. 2022 Aug 31;13:955175. doi: 10.3389/fimmu.2022.955175. eCollection 2022.
外泌体资讯网 Front Immunol | 清华大学药学院尹航教授、南方医科大学珠江医院王前团队合作揭秘衰老微环境外泌体调节分子机制
