骨和软组织肿瘤（Bone and soft tissue tumors，BSTTs）是复杂的间质性肿瘤，严重危害人类健康。过去十年里，微生物与人类健康之间的关系越来越受到重视。细胞外囊泡是大多数细胞释放的具有磷脂双层结构的纳米载体，在调节生理和病理过程中起关键作用。而细菌外囊泡（Bacterial extracellular vesicles，BEVs）已被证明可以通过转移其内容物来调节细菌与宿主细胞的交流。由于其独特的纳米级结构、负载能力、生化特性和良好的生物相容性，BEVs已广泛应用于生物医学领域。特别地，基于BEVs的肿瘤治疗因其具备天然免疫刺激能力而备受关注。
2022年9月11日，上海大学转化医学研究院苏佳灿教授研究团队在生物医学1区杂志Theranostics（IF: 11.600）上发表了题为“Bacterial extracellular vesicles-based therapeutic strategies for bone and soft tissue tumors therapy”的综述文章（2022 Sep 11;12(15):6576-6594），系统介绍了BEVs的生物发生机制、分离纯化方法与内化机制，全面总结了BEVs在肿瘤治疗中的宿主来源与应用策略，展望了BEVs在BSTTs的治疗潜力及其优势与挑战。在肿瘤治疗领域对BEVs的全面了解将有助于设计出更多创新的BSTTs治疗方案。
示意图：肠道微生物来源细胞外囊泡用于骨与软组织肿瘤的治疗
苏佳灿教授团队在细胞外囊泡治疗骨与关节退行性疾病中具有丰富的研究经验，已经发表了多篇外泌体相关的高水平论文（Nano Lett, 2019, 19, 3040-3048, IF: 12.262；Bioact Mater, 2021, 6 2905-2913, IF: 16.744；Nano Today, 2022, 44, 101487, IF: 18.962等）。随着研究的深入，越来越意识到动物来源外囊泡（外泌体）存在一些难以突破的限制，例如产量低，改造难，产业化难等。针对这一痛点，苏佳灿教授团队近年来重点关注了细菌外囊泡。细菌具有快速增殖的能力、完善的基因编辑工具和成熟的高密度培养技术等优势，基于BEVs的治疗是一个有前途的战略，可以克服与哺乳动物细胞外囊泡和其他合成纳米材料有关的大规模生产问题。合成生物学的进步也使得定制化多功能的BEVs成为可能。
目前，苏佳灿教授团队已经确定了BEVs的高效分离方法，并总结和展望了BEVs作为药物递送载体在疾病中的优势与挑战（Han Liu et al. Bioact Mater, 2022, 14, 169-181，IF: 16.874）；系统性比较了BEVs与外泌体的机制、提取、工程化改造策略及应用的差异，重点介绍了两者在组织工程中靶向治疗的应用（Han Liu et al. Extracell Vesicles Circ Nucleic Acids, 2022, 3, 63-86, 封面文章）；从肠骨轴出发，创新性地提出了基于合成生物学的BEVs定制化方法，为骨退行性疾病的治疗提供了全新的见解（Han Liu et al. Chem Eng J, 2022，450, 4, 138309，IF: 16.744）。这些积累为“基于细菌外囊泡的骨和软组织肿瘤治疗策略”奠定了夯实的基础。
上海大学苏佳灿教授、耿振副研究员、胡衍博士后为文章的共同通讯作者，课题组成员刘晗博士后、张浩博士后、韩亚飞博士为文章的并列第一作者。
参考文献：Bacterial extracellular vesicles-based therapeutic strategies for bone and soft tissue tumors therapy. Theranostics. 2022. 12 (15): 6576-6594.
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