神经病理性疼痛（Neuropathic pain, NeuP）是由物理性的机械损伤、代谢或营养性神经改变、病毒感染、药物或放疗的神经毒性、缺血性神经损害、神经递质功能障碍等多种因素引发的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。目前临床治疗NeuP尚无较好方案，数据表明至少有50%的患者未能获得有效的疼痛缓解，严重影响了患者的生活质量，增加了个人和社会经济负担。因此，探寻神经病理性疼痛更有效的治疗药物和方案具有重要的临床和社会意义。
间充质干细胞(MSCs)是一类具有多向分化和调节免疫功能的多能干细胞，在多种慢性动物疼痛模型中也显示出良好的镇痛作用。人胎盘间充质干细胞hPMSCs是2004年发现的一种新型MSCs，与其他MSCs相比，hPMSCs代表了一种安全、易获取、丰富且潜在有效的干细胞治疗形式。与其他来源相比，胎盘可以无创获得，其价格较低且不易引起伦理问题。然而，目前关于hPMSCs和hPMSCs-sEVs在Neuropathic pian中的作用尚无报道。
近日，湛江中心人民医院麻醉科陶涛教授团队在Journal of Neuroinflammation（IF：9.587）杂志上发表题为“Human PMSCs-derived small extracellular vesicles alleviate neuropathic pain through miR-26a-5p/Wnt5a in SNI mice model”的研究论文（volume 19, Article number: 221 (2022)），该研究证实了人间充质干细胞来源的外泌体通过miR-26a-5p/Wnt5a抑制小胶质细胞神经炎症，进而缓解神经病理性疼痛的机制，为临床实践中应用hPMSCs-sEVs治疗NeuP提供了新策略。陶涛教授和南方医院麻醉科秦再生教授为论文的共同通讯作者，陆羿天硕士和张锦涛博士为论文的共同第一作者。
该研究发现，单次鞘内注射sEV可持久性地逆转部分坐骨神经结扎（SNI）导致的神经病理性疼痛小鼠左后爪的机械超敏反应。免疫荧光研究发现PKH26标记的sEVs在神经损伤同侧L4 / 5脊髓背角的神经元和小胶质细胞中富集，且在损伤侧富集的更多。根据miRNA-seq结果，研究发现鞘内注射hPMSCs衍生sEVs中高表达的miR-26a-5p显著抑制了SNI小鼠的神经性疼痛和神经炎症。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因分析确定了Wnt5a为miR-26a-5p直接下游靶基因，结果表明，在体内过表达miR-26a-5p可以显着降低Wnt5a水平。此外，Wnt5a的模拟肽Foxy5可以显著逆转miR-26a-5p对神经炎症和神经性疼痛的抑制作用。综上所述，该研究发现了hPMSCs衍生的sEVs作为治疗神经损伤诱发的神经病理性疼痛一种有前景的疗法。此外还证实了hPMSCs衍生的sEVs中的miR-26a-5p通过靶向Wnt5a/Ryk/CaMKII/NFAT这一非经典Wnt信号通路抑制神经炎症，参与了hPMSCs-sEVs的镇痛作用，这也为靶向非经典Wnt信号治疗慢性疼痛提供了补充证据。
参考文献：Human PMSCs-derived small extracellular vesicles alleviate neuropathic pain through miR-26a-5p/Wnt5a in SNI mice model.J Neuroinflammation 19, 221 (2022). https://doi.org/10.1186/s12974-022-02578-9
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