肝病的高发率和多样性已使其成为全球重要的健康问题。随着慢性肝病进展至终末期，肝脏移植成为唯一的临床治疗方法。然而，肝移植仍存在适宜供体器官的短缺、治疗费用昂贵和手术并发症多等诸多问题。因此，迫切需要一种有效的治疗方式。随着再生医学的发展，间充质干细胞及其来源的外泌体成为肝脏疾病治疗的研究热点之一。
间充质干细胞衍生的外泌体(MSC-Exos)具有调节特性，可通过生理屏障将功能性“货物”运送到目标细胞，发挥沟通和调节活性，而且几乎没有致瘤风险。MSC-Exos通过参与细胞间的交流和调节信号转导，促进肝细胞增殖和修复受损的肝脏组织，其有望成为肝病临床诊疗的新策略。近日，西南民族大学药学院顾健/龚普阳团队在International Journal of Molecular Sciences上发表了题为“Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes: A Promising Therapeutic Agent for the Treatment of Liver Diseases”的综述文章(2022 Sep 19;23(18):10972)，总结了MSC-Exos在肝脏疾病方面的研究进展。该团队目前主要致力于干细胞及其衍生物联合传统民族药治疗肝脏疾病相关研究和新药开发。
该文首先介绍了外泌体的生物发生过程、生理功能以及MSC-Exos的相关特性。结合相关临床和临床前报道，总结了MSC-Exos在病毒性肝炎、肝纤维化、急性肝衰竭、肝癌等肝脏疾病中的研究现状，归纳了其治疗肝病所涉及的可能的分子机制。此外，该文总结了其作为药物递送载体的优势，并分析了MSC-Exos在发挥肝病治疗作用的同时带来的负面影响以及未来面临的挑战。
图1 外泌体的生物发生过程、表面标记物以及与受体细胞信息交流模式
图2 MSC-Exos在治疗不同肝脏疾病中所涉及的分子机制。由于各种肝脏疾病的发病机制和病理特征不同，MSC-Exos发挥其治疗效果的途径存在差异
图3 （A）：将治疗性“货物”载入外泌体的三种不同方法。（B）：不同类型的外泌体药物输送系统参考文献：Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes: A Promising Therapeutic Agent for the Treatment of Liver Diseases. Int J Mol Sci. 2022 Sep 19;23(18):10972. doi: 10.3390/ijms231810972.
外泌体资讯网 Int J Mol Sci|西南民族大学药学院顾健/龚普阳团队：间充质干细胞来源的外泌体用于肝脏疾病的治疗
