随着全球老龄化的持续加剧，阿尔茨海默病的患病率持续上升。目前，大约有11%的65岁以上老人患者阿尔茨海默病，85岁以上的老人患病率高达42%。多年来，β-淀粉样蛋白（Aβ）和微管相关蛋白（tau）的积累抑制被认为是阿尔茨海默病的重要病理机制之一，然而靶向Aβ和tau的药物开发面临很大的困难和失败。因此亟需寻求更有效地策略治疗阿尔茨海默病。
针对这一问题，来自苏州大学功能纳米与软物质研究院的汪超课题组，近期在Advanced Materials上发表了题为：”Engineered extracellular vesicles with SHP2 high expression promote mitophagy for alzheimer’s disease treatment”的研究论文(2022, Oct 4;e2207107)。该研究开发了一种高表达酪氨酸磷酸酶2（SHP2）的间充质干细胞外囊泡，通过诱导神经元细胞线粒体自噬改善阿尔茨海默症模型小鼠的学习认知能力。
线粒体自噬（Mitophagy）是细胞进行过程中产生的一种自噬选择性清除受损线粒体的机制，对维持细胞正常生理功能具有重要作用。多项研究表明线粒体功能障碍是阿尔茨海默病的重要病理特征，增强线粒体自噬可以抑制β-淀粉样蛋白1-42寡聚体和tau蛋白聚集，并逆转阿尔茨海默病模型的认知记忆能力。
该研究利用间充质干细胞外囊泡的血脑屏障穿透性，通过慢病毒介导构建高表达SHP2的间充质干细胞外囊泡，实现SHP2蛋白向患病小鼠脑部的输送，促进神经元细胞线粒体自噬，维持线粒体功能，改善认知记忆障碍，为阿尔茨海默病提供新型有效的治疗策略。
图：高表达SHP2的工程化细胞外囊泡促进线粒体自噬用于阿尔茨海默病治疗的机制示意图参考文献：Engineered Extracellular Vesicles with SHP2 High Expression Promote Mitophagy for Alzheimer's Disease Treatment, Adv Mater. 2022 Oct 4;e2207107. doi: 10.1002/adma.202207107.
外泌体资讯网 Adv Mater |苏州大学功能纳米与软物质研究院汪超团队：高表达SHP2的工程化细胞外囊泡促进线粒体自噬用于阿尔茨海默病治疗
