胰岛细胞移植有望取代外源性胰岛素，成为糖尿病最有希望的治疗方法。移植胰岛在炎症及缺血缺氧环境中发生大量的凋亡是胰岛移植不可避免的常见危险因素。随着供受者需求之间的矛盾日益加剧，使得达到临床治疗剂量的胰岛移植比例减少，此情况下移植胰岛还需面临早期的大量凋亡，导致受者需从不同的供体多次输注胰岛细胞，进一步加剧的供胰短缺。因此，如何减轻早期移植胰岛的凋亡，提高移植胰岛功能，延长胰岛素独立时间是目前胰岛移植领域丞待解决的主要问题之一。近日，西安交通大学第一附属医院器官移植研究所丁小明教授团队在探索骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells，BMSCs）预防移植胰岛凋亡的调节分子及潜在作用机制方面取得新的进展，该研究成果以“BMSCs overexpressed ISL1 reduces the apoptosis of islet cells through ANLN carrying exosome, INHBA, and caffeine”为题发表在Cell Mol Life Sci杂志上（IF=9.207，2022 Oct 3;79(10):538）。
该研究在体内胰岛移植模型中首次发现，使用胰岛素基因增强子结合蛋白（Islet-1，ISL-1）过度表达的BMSCs和亚治疗剂量的胰岛细胞进行联合移植，可成功地减少移植胰岛凋亡并提高移植物的存活率。同时利用代谢组学、蛋白组学等分子生物学技术从分泌蛋白、细胞外囊泡和代谢物三个层面探究ISL1对BMSCs旁分泌功能的影响，发现ISL1可刺激BMSCs释放肌动蛋白结合蛋白苯胺（Anillin，ANLN）、激活素A（INHBA）和咖啡因，从而减少链脲霉素诱导的胰岛细胞凋亡。综上，该研究为胰岛细胞与BMSCs联合移植提供了机制上的见解，为脱干细胞治疗和重建移植胰岛微环境提供重要的理论依据。
该论文由西安交通大学第一附属医院王颖和张江伟博士共同完成，西安交通大学第一附属医院丁小明教授为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和陕西省自然科学基金的资助和支持。参考文献：
BMSCs overexpressed ISL1 reduces the apoptosis of islet cells through ANLN carrying exosome, INHBA, and caffeine. Cell Mol Life Sci. 2022 Oct 3;79(10):538. doi: 10.1007/s00018-022-04571-0.外泌体资讯网 Cell Mol Life Sci | 西安交通大学第一附属医院器官移植研究所丁小明：骨髓间充质干细胞预防移植胰岛凋亡的新机制
