俗话说，岁月催人老，衰老与虚弱、残疾和死亡的风险增加有关。人们都希望随着年龄的增长依然保持健康。提高老年人自主生活的能力，是现代社会公共卫生的重要事项。寻找延缓与衰老和虚弱相关的退行性变化的策略十分受关注。近日，Science Advances杂志上发表一篇文章，用来自年轻动物的脂肪间充质干细胞(ADSC)的小细胞外囊泡(sEV)治疗老年动物，发现通常随着衰老而改变的几个参数有所改善，例如运动协调性、握力、抗疲劳性、毛皮再生和肾功能，以及虚弱。
衰老伴随着身体状况的损害和虚弱的风险增加。它的特点是细胞和有机体水平的多种变化，例如氧化应激、端粒磨损或细胞衰老，导致组织功能下降。这些变化被认为是导致与年龄相关的疾病的主要因素，例如肌肉减少症或肾功能衰竭。与衰老相关的特征之一是细胞间通讯的改变。随着个体年龄的增长，细胞外环境发生变化，重要的信号通路失调[即胰岛素-胰岛素样生长因子1(IGF1)或肾素-血管紧张素]和慢性促炎状态。因此，细胞功能不仅取决于细胞自主因素，还受到细胞外环境的影响，其修饰会对多种组织的性能产生很大影响。在小鼠中进行的联体共生实验表明，存在于年轻生物体血液中的因素对老年人有益，改善了受衰老影响的几个参数。此外，延缓特定组织衰老的干预措施可以引起远处组织的类似变化。细胞外囊泡(EV)是几乎所有细胞类型都释放的小囊泡，具有介导细胞间信号分子（蛋白质、小RNA和DNA）传递的先天能力，是参与细胞间通讯的因素之一。干细胞具有内在的再生作用，不仅介导受损组织的再生。调节分子的释放也被认为是干细胞疗法中最重要的机制之一。更具体地说，源自多个干细胞的小型EV(sEV)已证明能够在多种类型的损伤后促进组织再生。与干细胞相比，sEV更稳定，成瘤风险低，免疫排斥的机会更低，并且可以为各种疾病提供替代疗法。培养的干细胞对旁分泌信号有显著的影响。之前研究表明，培养中的氧张力是影响这些细胞释放的sEV生物学功能的最重要因素之一，并且源自在缺氧条件下培养的间充质干细胞(MSCs)的sEV可以介导转移microRNA(miRNA)可用于衰老细胞并改善细胞功能。最近的一项研究表明，下丘脑干细胞通过释放EV中包含的miRNA来调节衰老速度。sEV正在成为老龄化领域的潜在疗法。最近的研究表明，sEV可以在老年小鼠的组织中发挥促再生作用并减少与衰老相关的损伤。然而，MSC衍生的sEV对老年机体健康跨度的影响尚未得到充分解决。该研究展示了来自年轻脂肪干细胞(ADSC-sEV)的sEV可以改善老年小鼠中受损的几种功能。接受年轻ADSC-sEV的老年小鼠表现出较低的虚弱程度，并在身体状况测试、皮毛再生和肾功能方面有所改善。ADSC-sEVs诱导了老年小鼠肌肉和肾脏的再生作用，以及氧化应激、炎症和衰老标志物的减少。此外，用ADSC-sEVs治疗的老年小鼠组织中预测的表观遗传年龄较低，用ADSC-sEVs治疗的老年小鼠的代谢组从类似老年人的模式变为类似年轻人的模式。最后，对sEV中包含的miRNA有了一些了解，这些miRNA可能至少部分地介导了观察到的影响。ADSC-sEV可改善老年小鼠的健康寿命并防止虚弱
作者建议年轻的sEV治疗或是促进年老个体健康的重要潜在手段。
参考文献：Sanz-Ros J, Romero-García N, Mas-Bargues C, Monleón D, Gordevicius J, Brooke RT, Dromant M, Díaz A, Derevyanko A, Guío-Carrión A, Román-Domínguez A, Inglés M, Blasco MA, Horvath S, Viña J, Borrás C. Small extracellular vesicles from young adipose-derived stem cells prevent frailty, improve health span, and decrease epigenetic age in old mice. Sci Adv. 2022 Oct 21;8(42):eabq2226. doi: 10.1126/sciadv.abq2226. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36260670.
