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Stem Res & Ther|中国药科大朱地罕/曾科:一种基于间充质干细胞外泌体通过诱导巨噬细胞特殊极化治疗红斑狼疮肾炎的方法

外泌体(Exosomes)作为一类由细胞分泌到细胞外的小囊泡,其内携带有大量的生物活性物质,介导了细胞间通讯,并可以调节靶细胞的功能,因此外泌体被广泛的用于各种疾病的治疗并取得了一些成绩。干细胞来源的外泌体凭借其易于获得,低免疫原性与低致癌性等多种优点,被广泛地应用于多种疾病治疗的研究中。
近日,中国药科大学生命科学与技术学院朱地罕研究员/曾科教授团队在期刊Stem Cell Research & Therapy上发表题为“Mesenchymal stem cell-derived exosome-educated macrophages alleviate systemic lupus erythematosus by promoting efferocytosis and recruitment of IL-17+ regulatory T cell”的文章(2022 Sep 24;13(1):484)。张明超、Takerra K. Johnson-Stephenson为文章的共同第一作者,陈熹、朱地罕为共同通讯作者。
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该研究利用骨髓来源的间充质干细胞所分泌的外泌体(Exo)诱导巨噬细胞M2-like极化的这一特性,应用于红斑狼疮肾炎小鼠的治疗中,并取得良好的结果。在接受Exo注射的狼疮肾炎小鼠肾脏中,巨噬细胞状态更多的表现为M2-like,相较于常见的由IL-4/IL-10所诱导的M2巨噬细胞,Exo所极化的巨噬细胞,除了可以抑制狼疮肾炎小鼠肾脏部位的炎症反应外,同时该细胞还具有较高的胞葬活性。巨噬细胞通过胞葬可以迅速的清除炎症部位凋亡的细胞,更进一步的降低狼疮肾炎的炎症反应,从而促进肾脏的恢复。机制研究表明,Exo通过传递微小核糖核酸miR-16与miR-21介导了巨噬细胞的特殊激化。Exo所诱导的巨噬细胞进一步通过招募更多的IL-17阳性Treg细胞从而抑制狼疮肾炎小鼠肾脏中大量浸润的TH-17细胞的活性,该细胞被认为是诱发狼疮肾炎的重要因素之一。该项研究丰富并发展了干细胞来源外泌体的应用,并对未来红斑狼疮肾炎的治疗开辟了新的途径。

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图1. BMMSC分泌的外泌体诱导巨噬细胞的抗炎症激化
参考文献:
Mesenchymal stem cell-derived exosome-educated macrophages alleviate systemic lupus erythematosus by promoting efferocytosis and recruitment of IL-17+ regulatory T cell, Stem Cell Res Ther. 2022 Sep 24;13(1):484. doi: 10.1186/s13287-022-03174-7.

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