急性胰腺炎(Acute Pancreatitis, AP)是一种临床上常见的急腹症，部分患者会进展为重症急性胰腺炎，因其较高的死亡率，已成为临床上亟待解决的难题。近年来的研究表明，在AP发病过程中，除了胰腺细胞损伤导致的炎症细胞浸润、水肿、腺泡细胞坏死以外，还广泛存在着细胞焦亡，焦亡是一种新的细胞程序性死亡方式，能促进炎症因子的分泌进一步加重胰腺损伤。因次，寻找一种理想的新型治疗方法，在胰腺损伤后早期控制炎症反应的进展，抑制腺泡细胞焦亡，以缓解AP的发展至关重要。
随着干细胞组织工程学研究的热潮，基于间充质干细胞(MSCs)的治疗方式已被广泛应用于各种消化系统疾病的研究中。其中，毛囊来源的干细胞(HF-MSCs)，作为一种来源丰富且更易获取的MSC类型，以其强大的增殖能力及多向分化潜能，成为研究热点，研究人员进一步发现HF-MSCs可能是通过旁分泌作用释放小细胞外囊泡(HF-MSC-sEVs)来发挥治疗作用的。而sEVs作为一种新型的“无细胞”治疗方式，不仅具有低免疫原性、低排斥反应的优势，其包含了细胞中各种蛋白质、RNA和其他成分，可直接作用于靶细胞发挥调节炎症反应、保护损伤细胞和促进血管生成等效应。
近日，哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科金世柱教授团队在杂志Journal of Controlled Release（中科院1区，IF=11.47）上发表了题为“Hair follicle-MSC-derived small extracellular vesicles as a novel remedy for acute pancreatitis”的研究性论文（2022 Nov 16:S0168-3659(22)00774-X），验证了HF-MSC-sEVs可能是一种新型的治疗急性胰腺炎的有效方法。博士研究生李爽为论文第一作者，金世柱教授为论文通讯作者。
在这项研究中，研究人员从毛囊中成功分离培养出了具有增殖分化能力的间充质干细胞，并进一步收集提取了其分泌的小细胞外囊泡。随后在体外实验中验证了HF-MSC-sEVs能够被胰腺腺泡细胞摄取，并发挥抗炎、抑制细胞焦亡的作用。接着将HF-MSC-sEVs分别通过腹腔注射及尾静脉注射方式输注到雨蛙素诱导的急性胰腺炎小鼠体内，通过小动物活体成像仪观察了HF-MSC-sEVs在各器官的分布情况。随后进行了多项小鼠体内实验验证了HF-MSC-sEVs可作用于受损的胰腺，通过改善胰腺功能、减轻炎症反应和抑制腺泡细胞的焦亡，有效缓解了雨蛙素诱导的AP。综上，该研究揭示了细胞靶向性EVs的临床治疗潜力，为难治性胰腺疾病的治疗提供了一种新的策略。
参考文献：
Hair follicle-MSC-derived small extracellular vesicles as a novel remedy for acute pancreatitis. J Control Release. 2022;S0168-3659(22)00774-X. doi:10.1016/j.jconrel.2022.11.029
外泌体资讯网 J Control Release|哈尔滨医科大学附属第二医院金世柱教授团队：毛囊间充质干细胞衍生的sEVs用于急性胰腺炎的治疗
