恶性肿瘤仍然是人类健康的主要威胁,其传统治疗面临两个关键难题:一是原发性肿瘤局部侵袭和转移;二是肿瘤细胞对治疗的耐受性。血管生成(Angiogenesis)是肿瘤生长和转移的一个关键过程。当前,以靶向肿瘤血管系统,抑制实体瘤生长和转移为目的的抗血管生成治疗(AAT)策略,已被开发并广泛应用于临床。然而,AAT存在耐药,治疗效果欠理想等问题。肿瘤血管生成涉及微环境的一系列复杂变化。在原发性肿瘤血管生成和转移部位,肿瘤细胞受到肿瘤微环境如血管、细胞外基质(ECM)和成纤维细胞等的影响。目前AAT耐药的机制仍不清楚,特别是AAT对肿瘤微环境的作用及机制尚不明确。对肿瘤微环境的形成和成熟也缺乏了解,严重限制了新型AAT策略的发展。
近日,四川大学华西基础医学与法医学院曾烨副研究员和美国纽约市立大学生物医学工程系Bingmei M.Fu教授等在Cancers期刊发表了题为“Glycocalyx Acts as a Central Player in the Development of Tumor Microenvironment by Extracellular Vesicles for Angiogenesis and Metastasis”的综述 (2022 Nov 3;14(21):5415)。文章系统阐述了胞外囊泡(EVs)在肿瘤微环境形成和发展中的作用、糖萼与肿瘤微环境的关联、以及糖萼对EVs合成、释放和摄取的调控作用,为应对肿瘤血管生成和转移方面的挑战提供了新的思路。
肿瘤微环境为肿瘤血管生成提供了适宜的土壤。胞外囊泡(EVs)是肿瘤微环境的重要组分,是微环境改造的重要目标,在肿瘤血管生成中发挥着重要作用。肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞所分泌的EVs也是肿瘤微环境的重要组成部分,它们可以改造血管、ECM和成纤维细胞。在AAT期间,血管内皮细胞释放富含VEGF的外泌体,它们会反过来诱导肿瘤血管生成和肿瘤生长。糖萼覆盖于几乎所有哺乳动物细胞的表面。如,内皮细胞糖萼是肿瘤细胞粘附和迁移的屏障,而肿瘤细胞糖萼则可以促进肿瘤的转移。文章详细阐述了EVs对肿瘤微循环的影响,糖萼与肿瘤微循环的关联,以及糖萼在EVs合成、分泌和摄取中的作用。
参考文献:
Glycocalyx Acts as a Central Player in the Development of Tumor Microenvironment by Extracellular Vesicles for Angiogenesis and Metastasis, Cancers (Basel). 2022 Nov 3;14(21):5415. doi: 10.3390/cancers14215415.