骨关节炎是最常见的骨科疾病之一，在45岁以上人群中患病率为26.6%。骨关节炎最突出的病理变化是关节软骨退化，这在很大程度上是由整个关节的炎症微环境引起的，炎症因子可激活软骨细胞中持续的内质网应激，进而导致细胞凋亡。抑制内质网应激诱导的软骨细胞凋亡是改善骨关节炎进展的潜在治疗靶点。某些特定的miRNAs可以通过抑制软骨细胞凋亡改善骨关节炎进展，但miRNAs直接给药的血清稳定性差和细胞吸收低显著限制了其临床应用。外泌体既能用于骨关节炎治疗，也是miRNAs的天然载体。基于外泌体的miRNAs疗法在骨关节炎治疗中具有重要的应用潜力。
近日，同济大学附属东方医院关节与骨病专科尹峰教授及蔡俊丰教授团队在Biochemical Pharmacology杂志发表了题为“Exosome modification to better alleviates endoplasmic reticulum stress induced chondrocyte apoptosis and osteoarthritis”的相关研究（2022 Nov 9. doi: doi.org/10.1016/j.bcp.2022.115343）。
该研究首先验证了骨关节炎滑膜和软骨组织中炎症和内质网应激标志物表达的增加，通过细胞实验验证了抑制内质网应激可以减弱IL-1β诱导的软骨细胞凋亡。在炎症诱导的软骨细胞实验中，证明了外源性miR-486-5p可抑制内质网应激，缓解软骨细胞凋亡，促进基质再生。与miR-486-5p直接给药和miR-486-5p过表达ADSCs相比，miR-486-5p修饰的外泌体在调节软骨细胞稳态方面表现出更好的效果。含有miR-486-5p的外泌体也可以调节炎症诱导的巨噬细胞极化。通过IVIS成像实验他们验证了关节内注射含有外泌体的miR-486-5p可以持续至少7天。与miR-486-5p直接给药和miR-486-5p过表达ADSCs相比，含有miR-486-5p的外泌体同样对缓解大鼠骨关节炎有更好的效果。该研究为基于外泌体的miRNA传递策略有效性和骨关节炎治疗提供了证据。
参考文献：
Exosome modification to better alleviates endoplasmic reticulum stress induced chondrocyte apoptosis and osteoarthritis. Biochem Pharmacol. 2022 Nov 9:115343. doi: 10.1016/j.bcp.2022.115343.
外泌体资讯网 Biochemical Pharmacology|同济大学附属东方医院尹峰教授及蔡俊丰教授团队：外泌体miRNA修饰能更好地缓解内质网应激诱导的软骨细胞凋亡和骨关节炎
