目前，治疗性血管生成已成为重建有效血运进而治疗心肌缺血的重要治疗策略。尽管血浆外泌体被认为是改善心功能、治疗心肌梗死的有效工具，但其在缺血心肌血管生成中的具体作用和机制尚未完全阐明。新近研究提示细胞膜蛋白CD44可参与调节外泌体的功能，并且在缺血性血管生成中起着重要作用。因此，探索CD44与血浆外泌体二者在心肌梗死后血管生成中的相互联系及作用机制，可能为心肌梗死后的治疗性血管生成提供新的思路。
近日，四川大学华西医院魏全教授团队通过应用CD44基因敲除小鼠构建心肌梗死模型，对CD44调节血浆外泌体在心肌梗死后血管生成中的作用和具体机制进行了研究。该研究成果“CD44 promotes angiogenesis in myocardial infarction through regulating plasma exosome uptake and further enhancing FGFR2 signaling transduction”近期发表在Molecular Medicine杂志上（DOI: 10.1186/s10020-022-00575-5）。该团队通过小鼠心肌梗死模型和体外CD44敲除/敲降实验发现，CD44及其调节的血浆外泌体能够调控血管内皮细胞上促血管生成的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）信号通路的转导，促进心肌梗死后的血管生成。魏全教授研究团队一直进行心肌缺血的基础和临床研究，尤其是治疗性血管生成策略的研究，已在Circulation，Signal Transduct Target Ther，Int J Biol Sci 等国际期刊发表多项研究成果。
该研究团队发现，心肌梗死后细胞膜蛋白CD44在心肌梗死区与梗死边缘区的表达显著增加，尤其是在心脏微血管内皮细胞中，提示CD44的表达与缺血后血管生成相关。并且，团队在体外实验中发现，内皮细胞上CD44对促血管生成的FGFR2信号转导起到了关键的调节作用。敲除CD44影响了心肌梗死后血浆外泌体的分泌、摄取与促血管生成的功能。具体来讲，CD44可通过调节Caveolin 1依赖性内吞作用调控微血管内皮细胞对血浆外泌体的摄取，进而通过外泌体释放的miRNAs对内皮细胞上FGFR2信号转导进行调节，以此增强促血管生成作用。综上所述，该研究明确了CD44与血浆外泌体在心肌梗死后血管生成中的作用及其机制，发现了CD44在心肌缺血后血浆外泌体介导的促血管生成FGFR2信号通路激活过程中的重要性。
参考文献：
CD44 promotes angiogenesis in myocardial infarction through regulating plasma exosome uptake and further enhancing FGFR2 signaling transduction. Mol Med. 2022 Dec 3;28(1):145. doi: 10.1186/s10020-022-00575-5. PMID: 36463112.
外泌体资讯网 Mol Med丨四川大学华西医院：CD44通过调节血浆外泌体增强血管内皮细胞FGFR2信号转导促进心肌梗死后血管生成
