在肝损伤过程中，肝细胞分泌的外泌体包含不同类型的RNAs。最近，非编码的RNA已被认为是Toll样受体3（TLR3）的激活剂。然而，肝外泌体和TLR3的之间的作用还没有在肝纤维化过程中得到阐明。在CCl4诱导的急性肝损伤和早期肝纤维化过程中，IL-17A的增加主要发生在野生型小鼠γδT细胞中。然而，与WT小鼠相比，TLR3敲除小鼠的肝纤维化和γδT细胞产生IL-17A均可的到缓解。更有趣的是，生产IL-17A的γδT细胞与肝星状细胞（HSCs）密切联系，提示肝星状细胞在γδT细胞产生IL-17A过程中发挥着某种作用。在体外实验中，从CCl4处理的肝细胞分离的外泌体显著增加野生型肝星状细胞（HSCs）IL-17A，IL-1β和IL-23的表达，但在TLR3敲除的肝星状细胞（HSCs）没有此表型。此外，与外泌体处理的野生型HSC或TLR3活化的野生型HSCs条件培养基共培养可显着增加γδT细胞产生IL-17A。然而，当γδT细胞与外泌体处理的IL-17A敲除或TLR3敲除小鼠来源的HSCs共培养时并不会促进IL-17A的产生。在野生型和TLR3敲除小鼠之间进行骨髓相互移植，结果证明了在HSCs TLR3缺失导致γδT细胞减少IL-17A的产生以及减轻肝纤维化。
结论：在肝损伤中，外泌体通过增强γδT细胞IL-17A产生，介导肝星状细胞TLR3的激活，从而加剧肝纤维化。这可能与HSC被损伤的肝细胞来源的未知的自我TLR3配体刺激有关。因此，TLR3可能是肝纤维化的新型治疗靶标。
参考文献：
Seo W, Eun H S, Kim S Y, et al. Exosome-Mediated Activation of Toll-Like Receptor 3 in Stellate Cells Stimulates Interleukin-17 Production by γδ T cells in Liver Fibrosis[J]. Hepatology (Baltimore, Md.), 2016.
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