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哥伦比亚大学研究人员建立三维肿瘤模型进行外泌体研究

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目前,人们对外泌体在癌症中和其作为生物标志物的关键作用产生了越来越大的兴趣。然而,尽管微环境对癌症引发和进展非常重要,但是目前的研究中单层培养的肿瘤细胞只能代表外泌体的体外来源。这样一来,人们对外泌体在微环境中的研究知之甚少。

在这项研究里,哥伦比亚大学的研究人员利用I型尤文氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)为临床相关样本的三维肿瘤模型进行外泌体研究。生物工程化的模型是基于假设而设计的,即肿瘤基质的三维、成分和刚度是癌细胞释放外泌体的大小和内容物的关键因素。研究人员分析了肿瘤微环境对外泌体的影响,以及外泌体对骨基质的非癌细胞的影响。这种组织工程来源的肿瘤外泌体与病人血浆来源的外泌体具有相似的大小分布,并且显着小于单层培养细胞来源的外泌体。相比于单层细胞培养方式,这种生物工程肿瘤与肿瘤患者的血浆中都含有高水平的Polycomb组蛋白甲基转移酶EZH2的mRNA。值得注意的是,EZH2的mRNA是一个在血浆中可检测的潜在的肿瘤生物标志物,可转移到周围的间质干细胞。这项研究第一次提供了体外培养环境影响肿瘤外泌体的某些属性的证据。

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图:三维生物工程肿瘤来源的外泌体的大小及分布情况

来源:Villasante A, Marturano-Kruik A, Ambati SR, Liu Z, Godier-Furnemont A, Parsa H, Lee BW, Moore MAS, Vunjak-Novakovic G. (2016) Recapitulating the Size and Cargo of Tumor Exosomes in a Tissue-Engineered Model. Theranostics 6(8):1119-1130.

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