肿瘤微环境的相互作用对肿瘤的发展和转移至关重要。2005年首次报道的转移前生态位(PMN)是解释肿瘤转移的一个重要机制。PMN是指在肿瘤细胞到达次要部位之前,预先形成的肿瘤支持性和接收组织。PMN和原发肿瘤之间的这种交叉对话通过一系列的分子和细胞变化形成适合肿瘤细胞定植的环境。了解肿瘤转移前微环境形成的复杂机制,有助于提高抗肿瘤转移的诊疗技术及药物开发。细胞外囊泡(包括大粒径囊泡和小粒径囊泡)因携带的生物信息,如功能蛋白质、核酸片段等,且可被多种宿主细胞内化,如肺上皮细胞、血管内皮细胞和肺组织中的肺泡巨噬细胞等,从而有助于重塑形成一个新的微环境。
近日,江苏省中医药研究院中药组分与微生态研究中心刘玉萍课题组在Pharmacological Research杂志上发表了题为“Formation of Pre-Metastatic Niches induced by Tumor Extracellular Vesicles in Lung metastasis”的综述 (2023 Jan 18:106669),概述了EVs诱导肺转移前微环境形成的多种途径和机制,总结了EVs在干预肺部PMN方面的潜在作用,包括作为药物设计的目标或载体以及在肺部转移诊断和治疗中的潜在应用。刘玉萍副研究员为第一作者及通讯作者,该工作受到了国家自然科学基金等资助。
在该综述文章中,作者阐述了EVs的形成和生理功能、在肺组织中诱导PMN形成的生物学机制和途径(包括基质重塑、血管不稳定性和血管生成、促炎、免疫抑制、器官趋化及重编程等)、总结并讨论了靶向EVs诱导形成PMN在肺转移的诊断、治疗及药物开发方面的进展及挑战。
参考文献:
Formation of pre-metastatic niches induced by tumor extracellular vesicles in lung metastasis. Pharmacol Res. 2023 Jan 18;188:106669. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106669.
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