卵巢癌的死亡率居妇科恶性肿瘤首位，手术联合化疗是卵巢癌的主要治疗方法，但超过80%的患者在初始治疗18个月内复发，并对几乎所有化疗药物产生耐药，原发性或继发性耐药已成为卵巢癌高死亡率的主要因素。因此，探索新型的卵巢癌治疗策略已迫在眉睫。
自然杀伤细胞可通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质以及诱导靶细胞凋亡等途径来发挥对肿瘤细胞的直接杀伤作用。最新研究发现，NK细胞来源的外泌体有着与NK细胞相似的功能且可能在临床应用中更有优势，如在肿瘤治疗中，NK细胞来源的外泌体比NK细胞在应用上具有安全性高、不受肿瘤微环境的影响、可作为运载工具递送抗肿瘤药物、且还具有储存及运输上的优势，因而在肿瘤治疗中有着巨大的应用价值，有望成为一种新型的“无细胞”抗肿瘤治疗手段。
近日，来自贵州医科大学的研究人员报道了NK细胞来源外泌体通过递送顺铂并激活NK细胞功能而增强对卵巢癌抗肿瘤作用的研究成果，并以“NK cell-derived exosomes enhance the anti-tumor effects against ovarian cancer by delivering cisplatin and reactivating NK cell functions”为题发表在Frontiers in Immunology上（2023 Jan 19;13:1087689. PMID: 36741396)。贵州医科大学免疫学专业硕士罗和永为该文章的第一作者，贵州医科大学赵星教授与曾柱教授为该文的共同通讯作者。
研究团队在体外实验中，发现NK细胞来源外泌体表达NK细胞特征性蛋白及细胞毒性物质，可选择性被卵巢癌细胞摄取，并直接诱导卵巢癌细胞凋亡。此外，利用外泌体的药物递送能力，研究还发现NK细胞来源外泌体在负载顺铂后可显著抑制卵巢癌细胞尤其是化疗耐药的卵巢癌细胞增殖，促进细胞凋亡。不同细胞来源外泌体因所携带的内容物不同而具有不同的功能，研究团队还发现NK细胞来源外泌体可增强NK细胞，特别是在肿瘤微环境中功能受损的NK细胞的细胞毒作用。
示意图：NK细胞来源外泌体通过递送化疗药物和增强NK细胞功能促进对卵巢癌的抗肿瘤作用
综上所述，NK细胞来源外泌体除了自身可直接杀伤肿瘤细胞外，还可以递送顺铂，增强其对卵巢癌细胞的杀伤作用，此外还能改善功能受到抑制的NK细胞的抗肿瘤活性。与细胞疗法相比，纳米级的外泌体可更好的到达肿瘤部位，并在肿瘤微环境中仍保留抗肿瘤活性，而NK细胞来源外泌体还可以发挥免疫调节作用进而增强免疫细胞的抗肿瘤活性。此外，外泌体可在-80°C下长期储存及运输，亦或是制备成冻干粉，从而大大降低使用成本，作为治疗药物更具开发优势，有望为卵巢癌等实体肿瘤的免疫治疗提供新的策略。
参考文献：
NK cell-derived exosomes enhance the anti-tumor effects against ovarian cancer by delivering cisplatin and reactivating NK cell functions. Front Immunol. 2023 Jan 19;13:1087689.
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