肌腱干/祖细胞（TSPCs）是维持肌腱稳态和介导肌腱再生的主要细胞。从个体年轻到衰老的过程中TSPCs不可避免地老化，包括自我更新、迁移和成腱分化能力在内的干细胞功能障碍导致肌腱损伤后愈合不佳和功能受限，这也是目前肌腱干细胞治疗中的重点。为了促进肌腱功能性再生，诱导衰老TSPCs的年轻化具有巨大的潜力。
近日，浙江大学附属第二医院颜瑞健副主任医师、冯刚教授和何荣新主任团队在Acta Biomater 上发表了题为“Rejuvenation of tendon stem/progenitor cells for functional tendon regeneration through platelet-derived exosomes loaded with recombinant Yap1”的研究论文(2023 Feb 17;S1742-7061(23)00095-8)。该研究利用Yap1来增强肌腱干细胞的功能，包括粘附、增殖迁移和腱系分化等，然后3D高精度打印带平行纹路仿生支架，采用血小板来源外泌体作为负荷载体，构建成复合支架用于肌腱损伤的修复，体内可以有效地促进肌腱再生。浙江大学医学院附属第二医院陆锦炜博士、浙江大学医学院附属第四医院杨晓辉副主任医师和浙江大学机械工程学院何超凡硕士为该文共同第一作者。
在这项研究中，研究者发现YAP基因在大鼠跟腱衰老和再生过程中的表达变化与TSPCs自我更新和分化能力相关。他们使用血小板衍生外泌体作为重组活性YAP蛋白的递送载体，并与具有表面平行纹路的甲基丙烯酰明胶（GelMA）水凝胶联合应用，以实现对TSPCs中YAP活性的调控，不仅增强TSPCs的粘附、细胞干性、增殖和分化能力，而且抑制TSPCs的复制性衰老，有利于缺损跟腱的再生修复。此外，实验发现负载YAP1蛋白的血小板衍生外泌体促进衰老TSPCs年轻化的机制可能与NF-κB通路介导的氧化应激失衡有关。该研究证实负载重组Yap1的血小板衍生外泌体-平行纹路仿生支架作为肌腱缺损原位修复的新生组织工程材料的可行性，并为延缓内源性肌腱干细胞老化和促进其再生潜能提供了新的见解。
图1. 负载重组YAP1的血小板衍生外泌体（Exo-YAP1）诱导衰老细胞年轻化，并与具有表面定向拓扑结构的甲基丙烯酰明胶（GelMA）仿生水凝胶支架联合应用从而促进跟腱再生。
参考文献：
Rejuvenation of tendon stem/progenitor cells for functional tendon regeneration through platelet-derived exosomes loaded with recombinant Yap1. Acta Biomater. 2023 Feb 17;S1742-7061(23)00095-8. doi: 10.1016/j.actbio.2023.02.018.
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