脓毒症是指由于感染引起的机体反应失调,进而导致的严重的器官功能障碍。脓毒症和脓毒性休克的后期会出现血管功能障碍,即血管低反应性和血管渗漏的病理生理过程,最终导致多器官功能衰竭。寻找预防和治疗脓毒症致血管功能障碍的措施,对降低脓毒症的发生率和死亡率具有重要意义。周细胞(Pericyte, PC)是位于小血管、微血管和毛细血管内皮细胞周围、基底膜内的一群具有收缩、分泌和多项分化潜能的细胞。近日,陆军特色医学中心刘良明教授课题组发现了周细胞来源的微囊泡分别携带miR-145和miR-132,可发挥对脓毒症血管反应性和血管通透性的改善作用。该工作以“Pericytes protect rats and mice from sepsis-induced injuries by maintaining vascular reactivity and barrier function: implication of miRNAs and microvesicles”为题发表于Military Medical Research杂志上(2023 Mar 13;10(1):13.)。该文通讯作者是陆军特色医学中心李涛教授和刘良明教授,第一作者是张紫森博士。
目前,临床上针对脓毒症后血管低反应性和血管渗漏的发生机制,已提出了一系列的防治措施,但这些措施在纠正血管低反应性和血管渗漏过程中存在矛盾现象,如针对血管低反应性,临床上通常会使用缩血管药物(去甲肾上腺素(NE)或精氨酸血管加压素(AVP)),但这些药物在改善血管反应性的同时,会增加血管内皮细胞骨架蛋白收缩,加重血管渗漏。目前尚无协同解决血管低反应性和血管渗漏的措施。而这篇文章则重点阐释了周细胞微囊泡可以解决这一矛盾现象。研究者发现周细胞通过分泌携带miR-145和miR-132的微囊泡来发挥协同保护作用,其中miR-145主要在血管平滑肌细胞中起作用,它主要是通过降低Sphk2和S1PR1的表达,p-MLC20的表达来发挥作用;miR-132主要在血管内皮细胞中起作用,它主要是通过降低Sphk2和S1PR2的表达,增加ZO-1和VE-cadherin的表达来发挥作用。这项研究为解决脓毒症等临床重症血管低反应性和血管渗漏问题,提高临床重症的治疗效果具有重要意义。分子模式图Pericytes protect rats and mice from sepsis-induced injuries by maintaining vascular reactivity and barrier function: implication of miRNAs and microvesicles. Mil Med Res. 2023 Mar 13;10(1):13. doi: 10.1186/s40779-023-00442-2.外泌体资讯网 Mil Med Res∣中国人民解放军陆军特色医学中心刘良明:周细胞来源的微囊泡可同时改善脓毒症后血管低反应性和血管渗漏