胃癌（gastric cancer, GC）是最常见的消化道恶性肿瘤之一，幽门螺旋杆菌感染是引起GC的一种高危因素。近年来研究表明，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum，Fn）作为一种常见的口腔厌氧杆菌，与结直肠癌、食管癌和胃癌等多种肿瘤发生发展相关。然而，Fn感染在GC进展中发挥的功能和调控机制尚不清楚。
近日，山东大学齐鲁医院张欣/张义团队在Cancer Science杂志上发表了题为“Fusobacterium nucleatum induced exosomal HOTTIP promotes gastric cancer progression through miR-885-3p/EphB2 axis”的研究(doi: 10.1111/cas.15781)。该研究报道了Fn感染的GC细胞可以增加外泌体lncRNA HOTTIP的分泌，并通过miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT轴促进未感染Fn的GC细胞的增殖和转移，该研究阐明了一种Fn感染后胃癌进程调控的新机制，为胃癌的治疗策略提供了新的思路。山东大学研究生辛艺伟、李欣阳为论文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院检验科张欣副教授和张义教授为论文的共同通讯作者。
该团队在之前的研究中发现，Fn体外感染GC细胞后，可通过促进EMT进程促进GC细胞的迁移侵袭能力。在这项研究中，研究者发现，感染Fn的GC细胞分泌的外泌体（Fn-GCEx）在体内、外均可明显促进胃癌的增殖与转移。他们进一步通过RNA-seq技术筛选出了Fn-GCEx处理的GC细胞中明显表达上调的lncRNA HOTTIP。实验发现HOTTIP在Fn-GCEx和Fn-GCEx处理的GC细胞中的表达水平均明显升高，Transwell实验表明，Fn感染GC细胞后使其外泌体HOTTIP表达水平升高并被转运至受体GC细胞，促进GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外，外泌体HOTTIP被转运至受体GC细胞后，可通过吸附miR-885-3p促进EphB2的表达，进而激活PI3K/AKT通路，促进GC细胞的恶性进展。
综上所述，Fn感染GC细胞可以增加外泌体HOTTIP的分泌，并通过miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT轴促进未感染Fn的GC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。这项研究阐明了一种Fn感染后胃癌进程调控的新机制，为胃癌的治疗策略提供了新的思路。
参考文献：
Fusobacterium nucleatum induced exosomal HOTTIP promotes gastric cancer progression through miR-885-3p/EphB2 axis. Cancer Sci. 2023 Mar 10. doi: 10.1111/cas.15781.
