宫腔粘连（IUA）是妇科常见、对生育功能严重危害并且治疗效果较差的宫腔疾病，严重影响育龄期女性生殖生理及身心健康。宫腔粘连常继发于流产及感染后，其病理特征是子宫内膜纤维化和过度的细胞外基质（ECM）沉积。目前IUA尚无有效的治疗手段。且在宫腔严重粘连的情况下，IUA的复发率高达20%-62.5%。因此，临床上迫切需求开发一种有效的治疗方法来减少子宫内膜纤维化和提高子宫内膜容受性，避免宫腔粘连及复发，进而改善临床妊娠结局。
近日，浙江大学医学院张丹教授与浙江大学药学院高建青教授团队共同在STEM CELLS Translational Medicine杂志在线发表题为“Exosome-Based Regimen Rescues Endometrial Fibrosis in Intrauterine Adhesions Via Targeting Clinical Fibrosis Biomarkers”的研究论文(2023 Mar 17;12(3):154-168)。团队基于临床样本分析，加强医药联动学科交叉，成功利用胎盘来源间充质干细胞外泌体搭载泊洛沙姆温敏凝胶（EXOs-HP），改善子宫内膜纤维化并促进子宫腔的再生修复。
研究团队在临床宫腔粘连患者子宫内膜中明确了关键纤维化标志物Vimentin、COL1A1、COL5A2（图1），并研发了EXOs-HP缓释系统借助相变温度接近体温的泊洛沙姆温敏凝胶，实现子宫原位成胶。胎盘来源的间充质干细胞外泌体被包载在温敏凝胶中，在子宫原位随泊洛沙姆凝胶成胶后停留在子宫腔，避免了外泌体因宫腔液冲刷或内膜周期性剥脱刷而导致的快速损失问题，有效延长了外泌体的作用时间。细胞实验表明EXOs-HP缓释系统可有效改善受损子宫内膜基质细胞的纤维化水平，减少纤维化标志物Vimentin、COL1A1、COL5A2的表达，提高子宫内膜腺细胞的增殖和血管内皮细胞的血管生成。动物实验也同样证实了EXOs-HP缓释系统可改善受损小鼠的子宫内膜的纤维化水平，提高子宫内膜厚度，进而促进受损子宫内膜的胚胎种植率（图2）。
这项研究成果为宫腔粘连患者的修复治疗提供了高效抗纤维化治疗策略，经临床验证后有望为宫腔粘连患者带来福音，同时也为基于外泌体和干细胞的研究与疾病治疗提供新的启发。该研究工作受到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、浙江省重点研发计划等的资助。
浙江大学张丹教授、高建青教授和张润驹主任为该研究论文的共同通讯作者，浙江大学博士生林一峰、李耀生和陈盼盼为共同第一作者。
图1：在临床宫腔粘连患者子宫内膜中明确了关键纤维化标志物Vimentin、COL1A1、COL5A2。
图2：EXOs-HP缓释系统可改善受损小鼠的子宫内膜的纤维化水平，提高子宫内膜厚度，进而促进受损子宫内膜的胚胎种植率。
参考文献：
Exosome-Based Regimen Rescues Endometrial Fibrosis in Intrauterine Adhesions Via Targeting Clinical Fibrosis Biomarkers, Stem Cells Transl Med. 2023 Mar 17;12(3):154-168. doi: 10.1093/stcltm/szad007.
外泌体资讯网 Stem Cells Transl Med | 浙江大学张丹、高建青教授：间充质干细胞来源外泌体搭载温敏凝胶调节子宫内膜再生修复
