急性肺损伤（acute lung injury，ALI）及其临床表现急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种急性、严重的炎症性肺损伤，发病率和死亡率高，且多发展为多器官功能障碍综合征。随着近几年新冠病毒的全球大流行，ARDS的患病率也同步上升，并且临床发现新冠相关的ARDS死亡率更高。更重要的是，ALI在病理生理学和治疗方面虽然已经取得了重要进展，但仍没有基于修复受损肺组织的有效治疗措施，因此迫切需要开发新的治疗方法。同时，失控的炎症反应是ARDS患者高死亡率的主要原因，所以最大限度地减少肺部炎症损伤的分子靶向治疗可以改善临床效果。目前针对ALI的多项动物模型和临床实验结果表明，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）分泌的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）与其母细胞MSCs具有同等的针对ALI改善作用，但目前MSC-EVs在急性肺部炎症和损伤中的潜在治疗机制还是我们的知识盲区，因此深入探索MSC-EVs治疗ALI的分子机制以及开发基于细胞的新型治疗策略具有重要意义。
近日，新乡医学院林俊堂教授团队在Molecular Therapy（医学一区，IF=12.91）杂志上发表了题为“Extracellular vesicle-transmitted miR-671-5p alleviates lung inflammation and injury by regulating the AAK1/NF-κB axis”的研究成果。
该研究采用LPS诱导的小鼠ALI模型探索了子宫内膜干细胞（menstrual blood-derived stem cells，MenSCs）来源的EVs对肺部炎症损伤的改善作用和机制，阐释了MenSCs通过EVs传递的miR-671-5p直接靶向降解AAK1，从而抑制AAK1介导的NF-κB信号通路的激活，进而达到缓解肺部炎症改善ALI的目的。该研究明确了MSC-EVs改善肺部炎症损伤的潜在分子基础，强调了miR-671-5p/AAK1轴在MSC-EVs改善肺部炎症损伤中的功能重要性，并提示了靶向miR-671-5p/AAK1轴可能是未来MSC-EVs治疗肺部炎症性疾病的良好策略，为肺部炎症性疾病的治疗提供了一种更有前景的通过EVs依赖途径的细胞治疗方法。
新乡医学院林俊堂教授、马来西亚理科大学Badrul Yahaya副教授和新乡医学院朱鑫星副教授为本论文的共同通讯作者，新乡医学院和马来西亚理科大学联合培养博士研究生连杰为论文第一作者。研究工作受到国家自然科学基金（81900392）、河南省自然科学基金杰出青年项目（202300410307）以及马来西亚高等教育部基础研究资助计划（FRGS/1/2019/ST G03/USM/02/2）等基金的支持。
参考文献：
Extracellular vesicle-transmitted miR-671-5p alleviates lung inflammation and injury by regulating the AAK1/NF-κB axis. Mol Ther. 2023 Feb 2:S1525-0016(23)00057-6. doi: 10.1016/j.ymthe.2023.01.025.
外泌体资讯网 Mol Ther|新乡医学院林俊堂教授团队：细胞外囊泡传递的miR-671-5p通过调节AAK1/NF-κB轴缓解肺部炎症和损伤
