脑中风具有高致残和高致死率，临床治疗措施十分有限。干细胞为脑中风的治疗带来了希望，但是到临床转化应用仍然面临挑战，如移植细胞存活、移植方式等。神经营养因子对受损神经元保护和促进神经再生作用已经获得了共识，但其难以直接跨过血脑屏障和体内后快速降解也是外源性神经营养因子直接应用面临的难题。结合干细胞和神经营养因子的优势有望为开发新型脑缺血性中风治疗措施提供契机。
近日，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院周立兵教授和中山大学第一附属医院耳鼻喉医院付清玲教授共同在Journal of Controlled Release杂志在线发表题为“Intranasal delivery of BDNF-loaded small extracellular vesicles for cerebral ischemia therapy”的研究论文（Volume 357, May 2023, Pages 1-19），提出间充质干细胞来源的小细胞外囊泡（sEVs）加载脑源性神经营养因子（BDNF）、通过无创性鼻腔递送治疗脑缺血的新策略。
在培养的间充质干细胞（MSCs）中过表达BDNF，应用阴离子交换层析法能够提取粒子直径均质化高、稳定性好的sEVs，并能实现BDNF的有效加载（简称BDNF-sEVs）。在脑缺血的动物模型，鼻腔递送后，sEVs选择性富集于缺血梗死灶周围，主要被局部神经元摄取。通过神经功能、神经结构等分析，均表明BDNF-sEVs实现了sEVs和BDNF的联合治疗效果。sEVs不仅可以作为BDNF的有效载体，还有效防止了BDNF在体内的降解，激活内源性的BDNF/TrkB信号，保护受损神经元，促进神经再生、血管再生和神经可塑性等。同时，BDNF-sEVs含有丰富的间充质干细胞来源的miRNA和其他蛋白组分也是实现联合治疗效果的重要基础。该研究中应用鼻腔递送无创性、灵活多次的干预模式具有良好的临床转化应用前景。
暨南大学周立兵教授和中山大学付清玲教授为该研究论文的共同通讯作者，暨南大学周心博士后、刘梦凡硕士和中山大学邓小惠博士为共同第一作者。该研究工作得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金、广州市重点研发计划等的资助。
参考文献：
Intranasal delivery of BDNF-loaded small extracellular vesicles for cerebral ischemia therapy, J Control Release, 2023, 357:1-19.
外泌体资讯网 J Control Release | 暨南大学周立兵教授和中山大学付清玲教授：鼻腔递送小细胞外囊泡加载BDNF用于脑缺血治疗
