慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）影响着8%-16%的世界人口，且发病率和患病率还在逐年增加，是全球性公共健康问题，也是严重的社会和经济挑战。肾小管间质炎症（tubulointerstitial inflammation, TII）是多种原因引起的CKD共同的病理特征，持续不断的TII会导致肾组织进行性纤维化，驱动CKD进展。因此探究TII的发病机制及治疗策略对CKD的防治具有重要意义。
近日，东南大学肾脏病研究所王彬副主任医师和刘必成教授团队在Inflammation Research（IF6.986）在线发表了题为“Quercetin alleviates tubulointerstitial inflammation by inhibiting exosomes‑mediated crosstalk between tubular epithelial cells and macrophages”的研究论文(doi: 10.1007/s00011-023-01730-2)。东南大学肾脏病研究所王彬副主任医师和刘必成教授为本文的共同通讯作者，博士生印荻和博士后曹婧媛是本文共同第一作者。
该研究发现外泌体介导的小管上皮细胞-巨噬细胞的交互对话的增强是TII发生发展的重要机制。体外实验研究发现，脂多糖（LPS）刺激的小管上皮细胞释放的外泌体可诱导巨噬细胞炎性细胞因子和纤维化指标的表达增加，反之亦然。进一步机制研究发现，TII时，热休克蛋白（Hsp）70和Hsp90表达增加是小管上皮细胞和巨噬细胞外泌体的释放增多的关键调控蛋白。热休克蛋白抑制剂槲皮素可以通过下调Hsp70或Hsp90显著减少TII小鼠模型（LPS诱导和UUO）中的外泌体释放，从而缓解肾小管间质炎症和纤维化。
该研究首次发现外泌体介导的小管-巨噬细胞交互对话在肾肾小管间质炎症和纤维化中起着关键作用；槲皮素可以作为一种新型外泌体抑制剂，通过抑制Hsp70或Hsp90介导的小管-巨噬细胞交互对话，从而发挥其肾脏保护作用。
参考文献：
Quercetin alleviates tubulointerstitial inflammation by inhibiting exosomes-mediated crosstalk between tubular epithelial cells and macrophages, Inflamm Res. 2023 Apr 11. doi: 10.1007/s00011-023-01730-2.
