肿瘤内新生血管能为肿瘤细胞提供所需的氧气和营养物质，是肿瘤发生发展过程中的关键事件。因此，抗血管生成治疗（Anti-angiogenic therapy, AAT）成为一种重要的肿瘤治疗策略。在过去的几十年中，包括贝伐单抗、舒尼替尼等在内的多种抗血管生成药物被批准临床治疗多种晚期癌症。尽管抗血管生成治疗在一定程度上能够减缓肿瘤的生长，但多数患者会随着用药时间的延长而出现药物抵抗，最终导致治疗失败。因此，研究抗血管生成治疗抵抗的形成机制显得尤为关键。作为重要的细胞间通讯媒介，细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）携带丰富的生物活性分子，并将这些生物活性分子传递到受体细胞，参与包括癌症发生发展在内的多种生物过程。越来越多的证据表明，肿瘤细胞来源的EVs（Tumor cell-derived EVs, T-EVs）不仅可以将生物活性分子运送给内皮细胞直接促进肿瘤血管生成，还可以借助于其他细胞发挥间接的促血管生成作用。此外，非肿瘤细胞（如内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞）来源的EVs在肿瘤血管生成中的关键调控作用逐渐受到关注。
近日，武汉大学口腔医学院陈刚、贾俊团队在国际学术期刊Cancer Science发表了题为：Extracellular vesicles in tumor angiogenesis and resistance to anti-angiogenic therapy的综述（doi: 10.1111/cas.15801），系统性总结了近年来有关肿瘤细胞和非肿瘤细胞来源EVs介导肿瘤血管生成的研究进展。
该文章介绍了T-EVs携带的参与调控内皮细胞增殖和血管生成的关键生物信息分子（蛋白，miRNAs,和lncRNAs），以及上述分子进入内皮细胞后发挥促血管生成作用所涉及的信号通路。除了直接作用于内皮细胞外，T-EVs还可通过诱导成纤维细胞和巨噬细胞转分化为癌症相关成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM），间接促进肿瘤血管生成（图1）。该综述还从EVs的角度重点介绍了T-EVs介导的抗血管生成治疗抵抗机制，为深入认识抗血管生成治疗抵抗提供了新的视角。基于EVs在抗血管生成治疗抵抗中的关键作用，作者认为靶向EVs的策略（如恢复EVs表面VEGF对抗血管生成药物的敏感性或抑制EVs的释放）可能是未来提高抗血管生成治疗疗效的有效方法。
图1: 肿瘤细胞和非肿瘤细胞来源EVs调控肿瘤血管生成的机制
参考文献：
Extracellular vesicles in tumor angiogenesis and resistance to anti-angiogenic therapy, Cancer Sci. 2023 Apr 3. doi: 10.1111/cas.15801.
